[發明專利](3aS,6aR)－1,3－取代芐基－四氫－1H－噻吩并[3,4－d]咪唑衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 200810032505.0
• 申請日: 2008-01-10
• 公開（公告）號: CN101215293A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 陳芬兒;戴惠芳;黃建;盛浩
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.一種(3aS，6aR)-1，3-取代芐基-四氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑衍生物的制備方法，該衍生物的結構式如(I)所示：

其特征在于將結構式如(II)的硫內酯與由鋅粉和鹵代羧酸酯所形成的鋅鹵試劑，在陰離子交換樹脂分散的納米鈀催化劑催化下進行的Fukuyama偶聯反應，一次引入多碳側鏈，進而加水、過濾制得化合物I，

其中R₁為氫、C₁～C₆烷基、苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、3、4-二甲基苯基、3、4-二甲氧基苯基、3、4、5-三甲基苯基、3、4、5-三甲氧基苯基或對氯苯基、Ar為苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、3、4-二甲基苯基、3、4-二甲氧基苯基、3、4、5-三甲基苯基、3、4、5-三甲氧基苯基、對氯苯基、噻吩基、呋喃基或萘基；R₂為C₁～C₆烷基、苯基或取代芳基；n＝1～4；

所用的納米鈀催化劑以具有-NMe₃Cl、-NMe₂功能基的陰離子交換樹脂為載體，載體粒度為50-180目。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于具體制備條件為：

所用的鹵代羧酸酯為5-鹵代戊酸酯、4-鹵代丁酸酯、3-鹵代丙酸酯或2-鹵代乙酸酯，鹵素為氯、溴或碘；

硫內脂/鋅粉/鹵代羧酸酯的摩爾比為1∶2～6.5∶2～12；

所述鋅鹵試劑的溶劑是四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，或者是四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和芳香烴類混合溶劑，其體積比為10～20∶1.5～5∶10～30；

硫內脂/納米鈀催化劑的摩爾比為1∶0.002～1；

Fukuyama偶聯反應溫度為10℃～70℃，時間5-20小時。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征是所述鹵代羧酸酯為5-溴戊酸酯或5-碘戊酸酯。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征是硫內脂/鋅粉/鹵代羧酸酯的摩爾比為1∶2～4∶3～8；

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征是有機溶劑為四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和芳香烴類混合溶劑，其體積比為15∶(1.5～3)∶(20～25)；

6.如權利要求2所述的制備方法，其特征是第一步鋅鹵試劑形成時，其反應溫度為15℃～50℃；第二步Fukuyama偶聯反應溫度為30℃～45℃，反應時間5-15小時。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征是硫內脂/鈀催化劑的摩爾比為1∶0.005～0.05。