[發(fā)明專利]一種5－羥甲基噻唑的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810031114.7
• 申請日: 2008-04-21
• 公開（公告）號: CN101260100A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設計）人: 張世喜;王新華;孫漢洲;蔣佑清;李才發(fā);雷良平;謝維躍;陳教授
• 申請（專利權）人: 湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D333/16
• 分類號: C07D333/16
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司
• 代理人: 魏國先

1、一種5-羥甲基噻唑的制備方法，其特征是將2-氯-5-氯甲基噻唑與三水合醋酸鈉在乙醇中進行反應，純化后，用鋅粉還原酯化產(chǎn)物，再用10％氫氧化鈉水解得到目標產(chǎn)物，經(jīng)濃縮、過濾、蒸餾得到成品；

其中，所述2-氯-5-氯甲基噻唑與三水合醋酸鈉在乙醇存在下，升溫78℃進行酯化反應，待反應完成后，冷卻至室溫，過濾，濃縮，經(jīng)乙酸乙酯萃取、濃縮后得到中間體1；所述各原料的重量份數(shù)配比如下：

2-氯-5-氯甲基噻唑??168份

無水乙醇???????????480-600份

三水合醋酸鈉???????200-265份

乙酸乙酯???????????150-260份

反應后的反應液的純化過程包括在濃縮乙醇后的產(chǎn)物中加入乙酸乙酯，過濾、濃縮得到中間體1；

所得到的中間體1中加入無水乙醇、鋅粉、部分冰醋酸后，加熱到回流，保持劇烈回流狀態(tài)下，滴加剩余的冰醋酸，待反應完成后，冷卻室溫，過濾，回收乙醇，然后用氨水調節(jié)pH＝9-10，用乙酸乙酯萃取，然后濃縮乙酸乙酯得到中間體2；所述各原料的重量份數(shù)配比如下：

鋅粉????????170-230份

冰醋酸??????350-450份

氨水????????500-600份

乙酸乙酯????600-750份

所得到的中間體2中加入氫氧化鈉水溶液，升溫70℃水解，待反應完成后，用乙酸乙酯萃取，濃縮，經(jīng)減壓蒸餾得到成品。所述各原料的重量份數(shù)配比如下：

8-10％氫氧化鈉????400-500份

乙酸乙酯??????????700-880份

2、根據(jù)權利要求1所述的5-羥甲基噻唑的制備方法，其特征是2-氯-5-氯甲基噻唑與三水合醋酸鈉在乙醇存在下，升溫78℃，保持微沸狀態(tài)，直至完成反應。

3、如權利要求1所述的5-羥甲基噻唑的制備方法，其特征是中間體1在無水乙醇中，先加入鋅粉，然后加入部分冰醋酸，加熱回流誘發(fā)反應后，在劇烈回流下，再滴加剩余的冰醋酸，直至反應完成。

4、如權利要求1所述的5-羥甲基噻唑的制備方法，加入8％-10％的氫氧化鈉溶液，70℃水解3小時。