[發明專利]左羥丙哌嗪的一種合成工藝

無效

• 申請號: 200810030802.1
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101239952A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 朱志宏;卜振軍
• 申請（專利權）人: 湖南九典制藥有限公司
• 主分類號: C07D241/04
• 分類號: C07D241/04;A61P11/14
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• 代理人: 暫無信息

1、一種左羥丙哌嗪的合成工藝，其特征在于該工藝包括如下步驟：

(1)、以醇為介質，將苯基哌嗪、(-)-3-氯-1.2-丙二醇與適宜的催化劑置于反應釜中加熱回流2～7小時；

(2)、減壓蒸餾醇，殘余物加適宜的有機溶劑加熱回流5～18分鐘，并趁熱濾除無機鹽，濾液冷卻析晶，過濾得粗品，并用適宜的有機溶劑重結晶。

上述所述適宜的催化劑為堿催化劑，包括無機堿如氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀等；或有機堿如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基甲酰胺或金屬醇鹽，如甲醇鈉或叔丁醇鉀等。所述適宜的有機溶劑包括甲苯、苯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷或乙腈等。

2、根據權利要求1所述的左羥丙哌嗪的合成工藝，其特征在于該工藝包括如下步驟：

(1)、以無水乙醇為介質，將苯基哌嗪、(-)-3-氯-1.2-丙二醇與適宜的弱堿催化劑置于反應釜中加熱回流3～5小時；

(2)、減壓蒸餾無水乙醇，殘余物加適宜的有機溶劑加熱回流8～14分鐘，并趁熱濾除無機鹽，濾液冷卻析晶，過濾得粗品，并用有機溶劑重結晶。

上述所述適宜的弱堿催化劑為無機堿如氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀等；所述適宜的有機溶劑包括丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷或乙腈等。

3、根據權利要求1所述的左羥丙哌嗪的合成工藝，其特征在于該工藝包括如下步驟：

(1)、以無水乙醇為介質，將苯基哌嗪、(-)-3-氯-1.2-丙二醇與弱堿催化劑碳酸氫鈉置于反應釜中加熱回流3～5小時；

(2)、減壓蒸餾無水乙醇，殘余物加有機溶劑丙酮加熱回流8～14分鐘，并趁熱濾除無機鹽，濾液冷卻析晶，過濾，并用有機溶劑丙酮重結晶。

4、根據權利要求1～3所述的左羥丙哌嗪的合成工藝，其特征在于步驟(1)所述的苯基哌嗪與(-)-3-氯-1.2-丙二醇的摩爾比為1∶1～1∶4。

5、根據權利要求1～3所述的左羥丙哌嗪的合成工藝，其特征在于步驟(1)所述的苯基哌嗪與堿催化劑的摩爾比為1∶1～1∶4。