[發明專利]他汀－雙瞵酸偶合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810030467.5
• 申請日: 2008-01-14
• 公開（公告）號: CN101215297A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 徐廣宇;左高磊
• 申請（專利權）人: 湖南師范大學
• 主分類號: C07F9/572
• 分類號: C07F9/572;A61K31/663;A61P19/10;A61P3/14
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所
• 代理人: 趙靜華

1.一種他汀-雙瞵酸偶合物，其特征在于是具有以下化學結構式的產品：

式中R為乙基或Na或K；當R為乙基時為酯，當R為Na或K時為鹽，

n為0或2。

2.一種他汀-雙瞵酸偶合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將氟伐他汀內酯或阿托伐他汀內酯和雙膦酸酯按他汀內酯∶雙膦酸酯＝1∶1-3混合，將以上二種化合物加入到重量比為1∶15-60的溶劑中，加熱至40℃-70℃，攪拌12h-48h，使充分溶解；

(2)選用乙酸乙酯∶正己烷∶甲醇＝4∶4∶1進行柱層析，即得到他汀雙瞵酸酯偶聯化合物；

(3)按摩爾比為他汀雙瞵酸酯偶聯化合物∶2，4，6-三甲基吡啶∶三甲基溴硅烷＝1∶4-20∶4-20，在反應溫度為-5℃-10℃條件下，加入溶劑二氯甲烷，其質量比為反應物∶溶劑＝1∶15-50，反應40-48h，再加入溶劑甲苯按反應物∶溶劑的質量比＝1∶10-30，在常溫減壓蒸出溶劑，得固體，然后按反應物與堿的摩爾比＝1∶4加入0.25mol/l的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，在常溫攪拌9-14h，將反應液滴加到丙酮中，此時他汀-雙磷酸鹽析出，繼續攪拌12-16h，過濾得到分析純鹽成品。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述雙膦酸酯為3-氨基丙烷-1、1-雙磷酸四乙酯或氨基次甲基雙瞵酸四乙酯中的一種。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶劑為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、苯或二氧六環中的一種。

5.他汀-雙瞵酸偶合物的應用，其特征在于可治療骨質疏松癥及其它骨鈣代謝疾病。