[發明專利]一種含酚羥基或乙酰氧基的E－二芳基乙烯衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200810030296.6
• 申請日: 2008-08-21
• 公開（公告）號: CN101343214A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: 鄒永;肖春芬;都建立
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州化學研究所
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C69/12;C07C41/18;C07C39/21;C07C37/50
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 李衛東

技術領域

本發明涉及有機合成領域，更具體是涉及一種含酚羥基或乙酰氧基的E-二芳基乙烯化合物的制備方法。

背景技術

近年來的研究證實含羥基取代的E-二芳基乙烯類化合物是一類具有重要生物活性的化合物。結構式如式(1)所示：

式(1)

國內外對這類化合物的生物活性進行了大量的研究。在這些化合物中具有代表性的當屬紫檀茋(Pterostilbene，E-3，5-二甲氧基4’-羥基二苯乙烯)和白藜蘆醇(Resveratrol，E-3，4’，5-三羥基二苯乙烯)。紫檀茋存在于籃草莓、印度吉納樹及中國廣西的劍葉龍血樹等多種天然植物中。紫檀茋具有抗氧化、降血脂、抑制COX-1和COX-2、抗癌和抗真菌作用；還是治療糖尿病藥物Ayurvedic的主要活性成分；最新研究發現紫檀茋具有活化過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)的活性，而PPARα與脂質血脂異常癥有關，紫檀茋可以降低動物體內膽固醇的含量(Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry，2008，16：3800-3808)。白藜蘆醇具有防癌、抗癌、降血脂、抗血栓、抗氧化和抗炎作用(The?International?Journal?of?Biochemistry?&?Cell?Biology，2005，37：1709-1726；J?Med?Chem，2003，46：3546-3554)；更引人們關注的是，白藜蘆醇能激活Sirtuins酶，從而延緩單細胞以及多細胞生物的衰老(Nature，2003，425：191-196；Nature，2006，444：337-342)。最初用于活性研究的化合物大多來自植物提取，隨著這類化合物更多生物活性的發現，其研究和應用受到植物來源的限制，人們迫切的需要找到一種有效的方法來化學合成這類化合物。

目前，反式二芳基乙烯類化合物的合成方法主要有以下幾種：

1、Wittig反應合成：以取代芐溴季膦鹽和取代苯甲醛為原料，經Wittig反應合成(Marinella?Robert?et?al.J?Med?Chem，2003，46：3546-3554)。采取叔丁基二甲基硅氧基(TBDMS)保護4位的羥基，需要脫去保護，而且Wittig反應易生成Z/E式混合物，分離困難，需要進一步轉化，過程繁瑣。其合成路線如下：

2、Wittig-Honor反應合成：以取代芐溴和取代苯甲醛為原料，采用芐醚保護酚羥基，經Wittig-Honor縮合，去保護，得到目標化合物(潘華君等，合成化學，2008，16(2)：170-172；Chem-Biological?Interactions，2008，174：51-59)。整個過程非常繁瑣。其合成路線如下：

3、醇醛縮合：以取代苯甲醛和取代苯乙腈為原料，在醇鈉存在條件下縮合構建二芳基乙烯骨架，再經兩步反應得到目標化合物的Z/E混合物，需要進一步轉化(王志新等，Journal?of?Chinese?pharmaceutical?sciences，2005，14(4)：204-208)，過程繁瑣。其合成路線如下：

4、Heck反應：以取代苯甲醛和碘代苯為原料經Heck縮合構建二芳基乙烯骨架，涉及到羥基保護和去保護(Tetrahedron?letters，2002，43：597-598；Tetrahedron，2004，60：5563-5570)，過程繁瑣，原料較難獲得。其合成路線如下：

發明內容

為了克服現有技術的缺點與不足，本發明的目的在于提供一種工藝路線簡短，后處理簡單，催化劑和反應溶劑均可回收的含酚羥基或乙酰氧基的E-二芳基乙烯化合物的制備方法。

本發明的目的通過以下技術方案實現：一種含酚羥基或乙酰氧基的E-二芳基乙烯衍生物的制備方法，具有如下的反應式：

其中M代表催化劑，S代表含氮堿性溶劑，R₁、R₃、R₄、R₆為H、OH、OAc或OCH₃；當R₂為OH或OAc時，R₅為H、OCH₃、OH或OAc；當R₅為OH或OAc時，R₂為H、OCH₃、OH或OAc。

具體包括以下步驟：