[發明專利](1R,2R)－(－)－2－苯甲氧基環己胺的合成方法

有效

• 申請號: 200810028857.9
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101293841A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 張小春;葉瑾亮;陳偉健;陳檜華
• 申請（專利權）人: 廣東省石油化工研究院
• 主分類號: C07C217/74
• 分類號: C07C217/74;C07C217/52;C07C213/04
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳衛;任重

1.一種(1R，2R)-(-)-2-苯甲氧基環己胺的合成方法，其特征 在于包括以下步驟：

(1)合成(1R，2R)-(-)-2-氨基環己醇：

(a)環氧環己烷與芐胺反應生成2-芐基氨基環己醇，產物重結晶 處理；所述環氧環己烷與芐胺的摩爾比為1∶1～1∶10；反應時間為 1～20小時；反應溫度為30～300℃；重結晶所用溶劑為環己烷、正 己烷、石油醚、苯或甲苯的一種或幾種的混合物；

(b)將s-扁桃酸與2-芐基氨基環己醇在溶劑中加熱回流結合反 應，產物重結晶得到2-芐基氨基環己醇的扁桃酸鹽；用堿將其還原成

(1R，2R)-(-)-2-芐基氨基環己醇；溶劑萃取得到(1R，2R)-(-)-2- 芐基氨基環己醇；所述s-扁桃酸與2-芐基氨基環己醇的摩爾比為1∶ 1～10∶1；反應所用溶劑為乙酸乙酯或乙醇的一種或幾種的混合物； 所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或乙酸鈉的一種或幾 種的混合物；所述堿的用量為2-芐基氨基環己醇的扁桃酸鹽的1～10 倍當量；

(c)(1R，2R)-(-)-2-芐基氨基環己醇在有機溶劑中經Pd/C催 化和氫氣存在下脫芐反應生成(1R，2R)-(-)-2-氨基環環己醇；所述 Pd/C用量為1～1000g/摩爾底物；所述反應溫度為0～100℃；所用 溶劑為乙醇、甲苯、苯或乙酸乙酯的一種或幾種的混合物；

(2)通過氨基的乙酰化將(1R，2R)-(-)-2-氨基環己醇的氨基 進行保護；

(3)將已保護氨基的(1R，2R)-(-)-2-氨基環己醇與氯化芐在 催化劑的作用下完成(1R，2R)-(-)-2-氨基環己醇環上羥基的苯甲氧 基化反應；產物重結晶處理；所述氯化芐的用量是底物的1～10倍； 催化劑可為氫氧化鋇、四丁基溴化銨或四丁基碘化銨的一種或幾種的 混合物，用量為底物的1～10倍；反應溫度為0～200℃；反應時間 為1～20小時；重結晶所用溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、異丙醚的一 種或幾種的混合物；

(4)步驟(3)產物與堿反應脫掉保護基團，溶劑萃取，合并有 機相，干燥，減壓蒸餾后獲得(1R，2R)-(-)-2-苯甲氧基環己胺。

2.根據權利要求1所述(1R，2R)-(-)-2-苯甲氧基環己胺的合 成方法，其特征在于步驟(4)所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳 酸鈉、碳酸鉀、乙酸鈉、三乙胺或苯胺的一種或幾種的混合物；所述 反應溫度為10～200℃，所述反應時間為1～24小時；所用萃取溶劑 為乙酸乙酯、二氯甲烷或異丙醚的一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求1所述(1R，2R)-(-)-2-苯甲氧基環己胺的合 成方法，其特征在于步驟(4)所述減壓蒸餾是在0.08mmHg下收集 79～80℃餾分。