[發(fā)明專利]一種環(huán)五肽及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810027991.7
• 申請日: 2008-05-09
• 公開（公告）號: CN101270153A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐石海;許文杰
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C07K1/06
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 何淑珍

1、一種環(huán)五肽，其特征在于該環(huán)五肽的分子式為C₃₂H₅₉N₅O₅，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。

2、權(quán)利要求1所述環(huán)五肽的合成方法，其特征在于該方法是以叔丁基氧羰基亮氨酸和N-甲基亮氨酸芐酯鹽酸鹽為原料，經(jīng)縮合分別得到保護(hù)二肽和保護(hù)三肽，再將二肽和三肽分別脫除一端保護(hù)基，縮合得到保護(hù)的線型五肽，該線型五肽再分別脫除兩端保護(hù)基，經(jīng)環(huán)合試劑關(guān)環(huán)即得環(huán)五肽。

3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于該方法的具體步驟如下：

(1)將叔丁基氧羰基亮氨酸與N-甲基亮氨酸芐酯進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到產(chǎn)物Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl，其中：Boc為叔丁基氧羰基，Leu為亮氨酸，Me為甲基，Bzl為芐基；

(2)將Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl脫除保護(hù)基叔丁基氧羰基，與叔丁基氧羰基亮氨酸進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到產(chǎn)物Boc-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl；

(3)將Boc-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl脫除保護(hù)基叔丁基氧羰基得H-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl，將Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl脫除保護(hù)基芐基得Boc-Leu-N-Me-Leu-OH，然后將H-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl和Boc-Leu-N-Me-Leu-OH進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到產(chǎn)物Boc-Leu-N-Me-Leu-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl；

(4)將Boc-Leu-N-Me-Leu-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl兩端脫除保護(hù)基，在環(huán)合試劑作用下發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，即得環(huán)五肽。

4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步驟(1)、(2)和(3)中，縮合反應(yīng)的縮合試劑為二環(huán)己基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑。

5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步驟(4)中，環(huán)合試劑為入2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1，2，3-苯并三嗪-4-酮、O-(7-偶氮苯并三氮唑-1-氧)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、二異丙基乙胺。

6、根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于該方法選擇在兩個N-Me的鄰位關(guān)環(huán)。

7、根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步驟(2)、(3)和(4)中，脫除保護(hù)基叔丁基氧羰基是用三氟乙酸和二氯甲烷的混合液，其中，三氟乙酸和二氯甲烷的體積比為1∶4。

8、根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步驟(3)和(4)中，脫除保護(hù)基芐基是用10％鈀碳?xì)浣狻?!-- SIPO -->