[發(fā)明專利]氯硝柳胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的新應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810026876.8
• 申請日: 2008-03-19
• 公開（公告）號: CN101254183A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁克;裴端卿;段磊;任小梅;呂滿;萬曉禎;何嬙;張章
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司
• 代理人: 莫瑤江;萬志香

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物氯硝柳胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的新應(yīng)用。

技術(shù)背景

腫瘤是目前人類健康和生命的頭號殺手，其發(fā)病率僅次于心血管類疾病。并且隨著環(huán)境污染或其它因素的影響，惡性腫瘤的發(fā)病率呈快速上升趨勢。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2003年公布的數(shù)據(jù)，2000年全球共有惡性腫瘤患者1000萬，因惡性腫瘤死亡者高達620萬，占總死亡人數(shù)的12％～25％。預(yù)期到2020年，全球每年新發(fā)病例將達1500萬。近年來，雖有一些新型的酪氨酸蛋白抑制劑等靶向新藥的開發(fā)上市，但仍遠遠無法滿足日益增長的臨床癌癥病人的需要。抗腫瘤藥物研發(fā)也仍是目前藥物研發(fā)界的重要研究方向。

近年來，隨著新藥開發(fā)成本的快速上升，而藥物開發(fā)成功率的逐步下滑，大部分藥物專利到期，后備新藥難以跟進的情況下，制藥公司紛紛在現(xiàn)有藥物基礎(chǔ)上開發(fā)新的專利保護藥物。“老藥新用”已成為國際藥物研發(fā)的一個熱點。

針對現(xiàn)有藥物進行新藥開發(fā)，最為直接的方法是通過觀察老藥在使用過程或臨床研究過程中出現(xiàn)新的治療效果(或有利副作用的進一步利用)，進而增加或改進藥物的治療范圍，這種策略稱為“重新定位法(Reposition)”。如具有一百多年歷史的藥物阿司匹林，作為消炎止痛的藥物進入市場，在使用的過程中發(fā)現(xiàn)，該藥能夠降低體內(nèi)前列腺素水平，阻止血小板聚合，從而具有預(yù)防中風(fēng)和心臟病的功用；小劑量的阿司匹林被用來預(yù)防老年人腦血栓；阿司匹林能促進胰島素分泌，并增加組織對葡萄糖的利用，從而使血糖下降。他汀類降血脂藥物不僅能夠抑制膽固醇的合成，而且可以增加骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松；補充維生素A和鋅能夠增強抗結(jié)核藥物療效；維生素B12能增強抗癌藥效果。一藥多用的情況十分普遍，據(jù)估計每種藥物可以用于3種以上的臨床適應(yīng)癥，阿司匹林等多種用途的發(fā)現(xiàn)是“老藥新用”的冰山一角，老藥新用具有較大的研發(fā)空間。

與傳統(tǒng)意義上的新藥開發(fā)相比，通過“老藥新用”開發(fā)新藥具有以下的優(yōu)勢：

1.藥物的安全性可靠：已經(jīng)上市的近1萬種藥物大部分進行過IV期臨床實驗，上市后經(jīng)幾百萬人使用，它們的安全性或出現(xiàn)毒副作用的機制比較清楚，現(xiàn)有的藥物制劑和釋放系統(tǒng)也可直接應(yīng)用于后續(xù)發(fā)現(xiàn)的新藥物用途。

2.節(jié)約研究經(jīng)費：一旦發(fā)現(xiàn)老藥的新藥理作用，由于其藥代、毒性和生物利用度等性質(zhì)比較明確，可以直接進入II-III期臨床實驗，大部分藥物不用做IV期臨床實驗。因此，研發(fā)經(jīng)費大大降低。

3.知識產(chǎn)權(quán)空間廣闊：在上市的藥物中絕大多數(shù)藥物的專利已經(jīng)過期。因此，一旦發(fā)現(xiàn)老藥的新用途，可以獲得自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物進入市場，產(chǎn)生廣泛的經(jīng)濟效益。

氯硝柳胺(Niclosamide)，又名滅絳靈、育末生，最早于1959年由德國施勞夫斯特等人合成成功，由德國拜耳公司進行工業(yè)化生產(chǎn)。原為殺釘螺藥物，在血吸蟲病治療領(lǐng)域具有卓越的療效，氯硝柳胺還能制成涂敷劑以預(yù)防急性血吸蟲感染，殺滅釘螺以及血吸蟲尾蚴、毛蚴，具有滅螺效果好、毒副作用小、對人及畜的毒性低等特點，是治療血吸蟲病的生力軍。

此外，氯硝柳胺也是一種廣譜、高效、低毒的人及牲畜驅(qū)絳蟲藥物。已被收入中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等。

該藥對于人類其其它溫血性動物及植物安全性極高，基本無毒害作用，人口服安全劑量高達2克/天以上，惟對魚類有害。臨床毒副作用為輕微頭暈、胸悶、腹部不適或腹痛、發(fā)熱、騷癢等。

目前，尚未有該藥用于癌癥臨床治療的文獻報導(dǎo)。

氯硝柳胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之一是提供一種化合物氯硝柳胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的新應(yīng)用。

具體技術(shù)方案如下：

氯硝柳胺或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。