[發(fā)明專利]一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810026279.5
• 申請日: 2008-02-03
• 公開（公告）號: CN101250235A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧紅偉;張黎明
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;C08G63/08;C08J3/02;C08L5/02;C08L67/04;C08K5/3417;A61K31/405;A61K47/36
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 裘暉

1、一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)1-甲基-3-丁基咪唑溴鹽離子液體的合成：在攪拌下，在N-甲基咪唑中滴加溴代正丁烷，所述溴代正丁烷與N-甲基咪唑的摩爾比為1.5∶1～1∶1；滴加完畢后，攪拌1～3h；然后油浴加熱，控制溫度為55～65℃，反應(yīng)20～24h；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，然后于85～95℃下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2～4h；然后在60～80℃的真空干燥12～24h，得到1-甲基-3-丁基咪唑溴鹽離子液體；

(2)含聚己內(nèi)酯鏈段葡聚糖兩親接枝物的制備：將1.0g葡聚糖和0.5～2.0gε-己內(nèi)酯加入到嚴格除水的聚合管中，用20～40mL的步驟(1)得到的1-甲基-3-丁基咪唑溴鹽離子液體溶解；然后加入占ε-己內(nèi)酯質(zhì)量0.1％～0.3％的減壓蒸餾過的Sn(Oct)₂為催化劑，于聚合管中，反復(fù)抽真空/充氬氣3～5次后，在真空狀態(tài)下進行熱熔封管，然后將聚合管置于120～140℃的油浴中反應(yīng)8～12h；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，采用乙醇為沉淀劑，甲苯抽提，真空干燥12～24h，得到全生物降解兩親性聚多糖接枝物即含聚己內(nèi)酯鏈段葡聚糖兩親接枝物。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述溴代正丁烷是預(yù)先使用五氧化二磷干燥并進行蒸餾處理過的溴代正丁烷。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述葡聚糖的分子量為2w～4w。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述葡聚糖是先在50～60℃真空烘箱中干燥12～24h的葡聚糖；所述ε-己內(nèi)酯是先使用氫化鈣浸泡12～24h并重新減壓蒸餾過的ε-己內(nèi)酯。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)得到的全生物降解兩親性聚多糖接枝物，其在選擇性溶劑中的膠束化方法如下：將50mg的全生物降解兩親性聚多糖接枝物即含聚己內(nèi)酯鏈段葡聚糖兩親接枝物溶解在1mL的二甲亞砜中，然后在30～40℃、攪拌下滴加蒸餾水，所述二甲亞砜與蒸餾水的體積比為1∶19，滴加完畢后繼續(xù)攪拌20～24h；將溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中，在蒸餾水中透析20～24h，即得接枝物的膠束溶液。

6、一種全生物降解兩親性聚多糖接枝物，是通過權(quán)利要求1所述的制備方法制備而成的。

7、權(quán)利要求5所述的全生物降解兩親性聚多糖接枝物在構(gòu)造納米藥物載體材料中的應(yīng)用。

8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的全生物降解兩親性聚多糖接枝物在構(gòu)造納米藥物載體材料中的應(yīng)用，其特征在于：所述全生物降解兩親性聚多糖接枝物構(gòu)造納米藥物載體材料的方法如下：將100mg的茚甲新加入10～20mL的乙醇中攪拌溶解，得到茚甲新的乙醇溶液；在100mg的全生物降解兩親性聚多糖接枝物即含聚己內(nèi)酯鏈段葡聚糖兩親接枝物中，滴加2～4mL蒸餾水不斷攪拌使兩親接枝物溶脹溶解，然后滴加上述茚甲新的乙醇溶液，再滴加23～21mL蒸餾水，水滴加完以后，繼續(xù)攪拌20～24h，最后在攪拌下升溫到40～50℃使殘余的乙醇揮發(fā)；在10000～15000rpm下離心10～20min分離，上層清液為負載藥物的接枝物膠束；將接枝物膠束冷凍干燥，室溫下真空干燥保存，得到納米藥物載體材料即載藥膠束。