[發明專利]自微乳化給藥系統公共處方體系的建立及評價方法

無效

• 申請號: 200810025617.3
• 申請日: 2008-01-02
• 公開（公告）號: CN101239039A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 龍曉英;丁沐淦;林丹榮
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K31/7048;A61K31/405;A61K36/906
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳衛;任重

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種自微乳化給藥系統公共處方體系的建立及評價方法。

背景技術

自微乳釋藥系統(self-microemulsifying?drug?delivery?system，SMEDDS；self-nanoemulsifying?drug?delivery?system，SNEDDS)是由油相、表面活性劑利助表面活性劑和藥物組成的均一、澄清的液體，一般最后制成軟膠囊應用。SMEDDS在胃腸道內或37℃環境中，通過胃腸道蠕動或溫和攪拌即可自發形成O/W乳劑或粒徑小于100nm的納米乳劑，特別是納米乳劑極大的增加了藥物表面積，有利于增加難溶性藥物溶出度，提高生物利用度。由于其穩定性好，服用方便，加上環孢素微乳濃縮液軟膠囊新山地明(Sandimmun?Neoral)等產品的面世，近年來國內外藥學領域這方面的研究逐漸增多。

但這些研究主要是針對單一藥物，篩選適合該藥物的SMEDDS，并對其體外溶出、體內生物利用度等進行考察；而且目前缺乏一種科學、全面的SMEDDS評價方法。

為了彌補現有技術只針對單一藥物篩選適合該藥物的SMEDDS，本申請人做了大量實驗研究，旨在建立一種適合多種藥物的SMEDDS公共處方體系，探索SMEDDS中藥物性質與處方體系選擇的規律性并進行科學評價，建立一種篩選藥物的SMEDDS通用模式。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種自微乳化給藥系統公共處方體系的建立及評價方法。

本發明的另一個目的是提供了所述建立方法的應用，應用本發明方法建立的三種藥物自微乳化給藥系統公共處方體系。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種自微乳化給藥系統公共處方體系的建立及評價方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)選擇模型藥物和油相、乳化劑及助乳化劑，進行正交設計；

(2)確定評價指標，篩選出最佳處方；

(3)藥物的SMEDDS制備；

(4)藥物的SMEDDS自微乳化；

(5)根據正交設計的結果進行處方優化，SMEDDS總重量保持不變，按臨床劑量加入藥物，并根據加入藥物劑量調整油、乳化劑、和助乳化劑的比例，篩選最佳處方；

(6)采用溶出度評價SMEDDS自微乳給藥系統對藥物溶出的促進作用。

步驟(1)所述模型藥物為葛根素、吲哚美辛或莪術油的任意一種。葛根素(PUE)、吲哚美辛(IDM)、莪術油(ZTO)為模型藥物，PUE、IDM均為油水難溶性藥物，在水中的溶解度分別為：4.58g/L、0.004g/L；pH7.4時油水分配系數分別為：0.1782、1.49。莪術油為油溶性藥物，在水中幾乎不溶其主要成分莪術醇在水中溶解度僅為0.3％。

步驟(2)所述評價指標包括藥物與油、乳化劑、助乳化劑的互溶解狀態；乳化速度或透光率；乳化程度；乳化結束后是否液面出現漂浮油層或溶液出現藥物沉淀；靜置超過15h后穩定情況。

本發明同時提供了應用本發明所述建立和評價方法建立的自微乳化給藥系統公共處方體系，組成為葛根素、油酸乙酯、吐溫80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐溫80∶PEG400＝1～3∶5～8∶1～3；或者組成為吲哚美辛、油酸乙酯、吐溫80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐溫80∶PEG400＝1～3∶5～8∶1～3；或者組成為莪術油、油酸乙酯、吐溫80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐溫80∶PEG4001＝1～3∶5～8∶1～3。

本發明的有益效果是：

(1)本發明探索了藥物性質與自微乳化處方組成的規律性，自微乳化給藥系統適合溶解度及分配系數不同的水難溶性藥物，為難溶性藥物自微乳給藥系統的設計提供了科學依據。

(2)通過對葛根素、吲哚美辛、莪術油模型藥物的系統研究，本發明建立的SMEDDS給藥系統，適合具有不同溶解度及油水分配系數的難溶性藥物，在處方組成一致及處方總量不變的情況下，根據藥物的濃度不同，適當調整組成比例均能得到滿意效果。本發明采用多指標綜合評價的方式進行SMEDDS處方設計，評價指標更為全面、細化和量化，對于科學、客觀及全面評價SMEDDS的質量具有一定的示范作用。

附圖說明

圖1自微乳粒徑分布圖

圖2紫外-可見光掃描圖譜

圖3人工胃液(腸液)累計溶出百分率

具體實施方式