[發明專利]一種腸道保護劑藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810025584.2
• 申請日: 2008-05-08
• 公開（公告）號: CN101574320A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 楊鵬輝
• 申請（專利權）人: 南京億華藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/60;A61P1/04
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技術領域：

本發明涉及腸道保護劑藥次水楊酸鉍分散片及其制備方法。

背景技術：

次水楊酸鉍(C₇H₅BiO₄)又稱2-羥基苯甲酸鉍(+3價)鹽，是一種堿性鹽，該產品在國外臨床上是作為一種腸道保護劑。次水楊酸鉍具有：覆蓋于胃黏膜表面，保護胃黏膜，減少胃的不良刺激；抗分泌作用；吸附細菌素(如大腸埃希氏菌產生的毒素或霍亂弧菌產生的腸毒素)及對病原性微生物的直接抗菌活性。

目前次水楊酸鉍在國外市場上已成為治療腹瀉、燒心、惡心、消化不良、暴飲暴食引起的胃部不適等胃腸道疾病的首選藥物之一，并且被收載于美國藥典23、24版。

口服固體制劑是常用的藥物劑型之一，但某些片劑和膠囊劑由于體積較大或一次需服多片(粒)，特別給老、幼和吞咽困難的病人帶來了麻煩。液體制劑雖服用方便，但有不少藥物在水中不穩定，還存在包裝、運輸、貯存不便等。分散片是近年來研制開發的一種新劑型，有“固體口服液”之美譽，其主要組分為藥物與至少一種崩解劑和遇水形成高粘度的溶脹輔料等配伍而成，其集片劑和液體制劑的優點于一身，不僅解決了液體制劑、滴劑生產工藝上的復雜，同時也解決了包裝、貯存、運輸上的不便，另外在療效上也可以與口服液等液體制劑相當或相似。分散片的特點是遇水迅速崩解成細小顆粒，顆粒均勻分散，與泡騰片相比具有很多優點，如處方配伍無禁忌，不需泡騰劑和水溶性輔料。將難溶性藥物制成分散片后，可明顯改善藥物的溶出性能，為生物有效性的提高奠定了藥劑學基礎。此外，分散片服用更為方便，可以直接吞服或在水中分散后與果汁、牛奶并服，也可咀嚼或含吮服用，服用方法多樣。尤其適合老、幼和吞咽困難的患者，且能用普通片劑生產工藝和設備進行生產等特點，是一種優良的新劑型。對分散片的研究已成為目前國內外制劑研究的熱點。

發明內容：

本發明的目的是提供一種服用方便靈活，口感優良，既可以在水中分散后口服，也可直接吞服或咀嚼含吮的次水楊酸鉍分散片，口感優良及其制備方法。

藥物活性成分為腸道保護劑次水楊酸鉍，是一種堿性鹽，具有抗菌、抗內毒素及抗分泌作用，減少腸道液體的積聚，縮短腹瀉的病程。它作為腸道保護劑，在國外已是治療腹瀉、胃腸不適等病癥最常用的藥物，它在普遍用于成人相應癥狀治療的同時，也可安全有效地緩解和治療幼兒及兒童的功能性消化不良及腹瀉等癥狀。

由于主藥成分是三價鉍和水楊酸鹽的不溶鹽，因此為了消除其在口中的沙礫感，本發明采用了將主藥經冷凍干燥法處理。冷凍干燥法處理的原理是將藥物制成混懸液后迅速冷凍成固體，再于真空條件下，從凍結狀態不經液態而直接升華除去水分的一種干燥方法。冷凍干燥產物一般都呈結構疏松，內富細小空隙，能迅速吸收水溶解。通過加快冷凍速度，可以使有些藥物在重結晶過程中晶體的晶格排列發生改變，使結晶顆粒粒徑減小，增大比表面積，或使有些藥物產生能量較高的亞穩態或無定形態，這兩者都使藥物的溶解度和溶解速度增大。

原料凍干處理的處方包括主藥及基質，在藥物混懸中加入一種或幾種表面活性劑，表面活性劑有月桂醇硫酸鈉、卵磷脂、吐溫和司盤等。為了使藥物在混懸液中分布均勻，可以加入一定量長鏈高分子物質，如多肽類(加明膠或脫水明膠)；多糖類(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等)；膠類(加阿拉伯膠、黃原膠、樹膠)，纖維素類、海藻酸鹽類、聚乙烯醇等，同時保持小氣泡；根據不同處方需要還可加入其它輔料，常用的有著色劑(氧化鐵類)，防腐劑、抗氧劑及香料等。

次水楊酸鉍分散片的處方中，賦形劑選自微晶纖維素與甘露醇，微晶纖維素有改善藥物流動性和促進崩解的作用，甘露醇水溶性好，入口即化，微甜且口感清涼；崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉或它們的混合物，崩解劑可采用內加法、外加法或兩者結合的方法；引濕劑選用十二烷基硫酸鈉；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K90或聚乙烯吡咯烷酮K30；潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉。形成的片劑可于50秒內分散均勻。本發明較之凍干速溶片的片硬度大，可簡化包裝，方便運輸，降低成本。

以次水楊酸鉍為主藥，主藥含量為262mg/片，其它成分為輔料按重量份額配制分散片的處方是：

除非另有說明，本發明中所采用的百分數均為重量百分數。

b、微晶纖維素??????????????27~51％

c、聚乙烯吡咯烷酮K90/K30???2.5~3.5％

d、交聯聚乙烯吡咯烷酮??????7~14％

e、低取代羥丙基纖維素??????14~17％

f、交聯羧甲基纖維素鈉??????9~17％