[發(fā)明專利]2－［2－(3－甲氧基苯基)乙基］苯酚的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810024970.X
• 申請日: 2008-05-22
• 公開（公告）號(hào): CN101279899A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳國華;王生;張海軍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C43/23
• 分類號(hào): C07C43/23;C07C41/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(I)的制備方法，其特征在于，包括以下合成步驟：

(1)2-芐氧基苯甲醇(IV)與三氯化磷反應(yīng)生成2-芐氧基芐氯(V)；

(2)2-芐氧基芐氯(V)與亞磷酸三乙酯經(jīng)Arbuzov反應(yīng)生成[[2-(芐氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)；

(3)[[2-(芐氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)與間甲氧基苯甲醛進(jìn)行Wittig-Horner反應(yīng)生成1-芐氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)；

(4)1-芐氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)經(jīng)催化氫化生成2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，合成步驟(1)中，氯化試劑包括三氯化磷、三甲基氯硅烷、三氯氧磷、四氯化碳、四氯化硅、四氯化錫、四氯化鈦、五氯化磷；也可以將2-芐氧基苯甲醇(IV)制成2-芐氧基芐溴，溴化試劑包括溴、三溴化硼、三溴化磷、四丁基溴化銨、N-溴代丁二酰亞胺、溴化亞砜；所用的溶劑包括甲苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醚、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、DMF；反應(yīng)溫度為0～130℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，合成步驟(2)中，亞磷酸三乙酯也可以用含有C1～C10的直鏈或支鏈的亞磷酸三烷基酯替代，亞磷酸三乙酯與2-芐氧基芐氯或2-芐氧基芐溴的摩爾比為(0.8～1.8)∶1，反應(yīng)時(shí)間為0～24小時(shí)，反應(yīng)溫度0～200℃，2-芐氧基芐氯或2-芐氧基芐溴的芐氧基的苯環(huán)上也可以有以下取代基：C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、硝基、鹵素、氰基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，合成步驟(3)中，間甲氧基苯甲醛與[[2-(芐氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)的摩爾比為(0.8～1.8)∶1，反應(yīng)溫度為0～130℃，反應(yīng)時(shí)間為0～48小時(shí)；該反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，所用的堿包括C1～C8的醇鈉、氫化鈉、氨基鈉、丁基鋰、叔丁醇鉀、LDA、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銫；所用的溶劑包括C1～C6的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、水、乙腈、丙酮、四氫呋喃、甲苯、DMF，過量的間甲氧基苯甲醛用飽和亞硫酸氫鈉溶液洗滌除去，所得產(chǎn)物1-芐氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)用C1～C6的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯重結(jié)晶。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，合成步驟(4)中，催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、Raney鎳，所用的溶劑選自水、C1～C8的醇、乙酸、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙腈、甲苯、DMF，反應(yīng)時(shí)間為0～48小時(shí)，反應(yīng)溫度0～130℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，該化合物的合成路線中提供了兩個(gè)新的中間體化合物：[[2-(芐氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)和1-芐氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)。