[發明專利]漢防己甲素納米乳注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810024843.X
• 申請日: 2008-05-15
• 公開（公告）號: CN101278912A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: 桂雙英;吳蕾
• 申請（專利權）人: 安徽中醫學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4748;A61K47/34;A61K47/44;A61P1/16
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司
• 代理人: 何梅生

技術領域

本發明涉及一種漢防己甲素注射液及其制備方法，更具體地說是一種漢防己甲素納米乳注射劑及其制備方法。

背景技術

納米乳是一種透明、熱力學穩定且各向同性的油水混合系統，一般由油相，水相、表面活性劑與助表面活性劑組成。納米乳可自發形成，制備工藝簡單，其分散相質點多為球形，大小均勻，粒徑通常在10～100nm。作為新型給藥系統它具有穩定，緩釋，可提高藥物生物利用度及發揮靶向等作用。靜脈注射給藥后，被體內網狀內皮系統吞噬而被動進入肝脾，達到肝靶向作用。

漢防己甲素(tetrandrine，TET)，又稱粉防己堿，是從防己科千金藤屬植物粉防己的塊根中提取的雙芐基異喹啉類生物堿。實驗研究證明，TET有抗肝纖維化，降低門靜脈高壓，防治腫瘤等作用，臨床可用于慢性肝炎、肝硬化的治療。但TET不溶于水，且安全性較低，治療窗窄，有效治療量約為中毒致死量的66％。現有普通片劑和其鹽的注射液，規格分別為20mg/片和30mg/支，2m1/支。普通制劑生物利用度不高，且無組織靶向性，既影響了該藥的治療效果，又容易產生毒副作用。

中國專利CN1813737A公開了一種漢防己甲素固體脂質納米粒及其制備方法。該專利為提高漢防己甲素生物利用度、降低毒副作用及提高肝靶向性，采用脂質材料、乳化，劑制成漢防己甲素固體脂質納米粒。但固體脂質納米粒載藥能力有限，而且脂質材料往往具有多晶型，影響藥物釋放效果。

中國專利CN1813736A公開了一種漢防己甲素注射乳劑及其制備方法。該專利為提高漢防己甲素生物利用度、降低毒副作用及延緩藥效，采用高壓乳勻方法制備乳劑。該法采用的配方和制法制得的乳劑一般粒徑超過100mn，不是透明溶液，穩定性不理想，進而影響藥物釋放效果。

發明內容

本發明是為避免上述現有技術所存在的不足之處，提供一種外觀透明、粒徑在10～100mm的漢防己甲素納米乳注射劑及其制備方法，以提高漢防己甲素的溶解度，進而提高其生物利用度，增加肝靶向性，降低用藥劑量和毒副作用，提高療效和安全性。

本發明解決技術問題所采用的技術方案是：

本發明的漢防己甲素納米乳注射劑，其特征在于按重量百分含量計，其構成為：

????漢防己甲素????????0.5％-2.0％

????表面活性劑????????10.0％-30.0％

????助表面活性劑??????0.0％-10.0％

????油????????????????3.0％-15.0％

????等張劑????????????1.5％-3.0％

????穩定劑????????????0.5％-2.5％

????水????????????????50.％-75.0％。

所述的表面活性劑是吐溫類、泊洛沙姆188、聚乙二醇-維生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油中一種或一種以上，優選為吐溫80和/或聚乙二醇-維生素E琥珀酸酯；

所述的助表面活性劑是司盤80、卵磷脂、無水乙醇、甘油、聚乙二醇400、丙二醇中的一種或一種以上；優選為聚乙二醇400和/或丙二醇；

所述的油是中鏈甘油三酯、大豆油、橄欖油、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E中的一種或一種以上；優選為大豆油和/或油酸乙酯；

所述的等張劑是甘油；

所述的穩定劑是油酸；

所述的水是注射用水。

本發明的漢防己甲素納米乳注射劑，其特征在于所述的納米乳的粒徑在10～100nm之間。

本發明的漢防己甲素納米乳注射劑的制備方法，其特征是在常溫常壓下按如下步驟操作：

a、按所需用量取漢防己甲素、表面活性劑、助表面活性劑、油、等張劑、穩定劑和注射用水，備用；

b、首先將漢防己甲素溶于表面活性劑和助表面活性劑的混合液中，再加入油、等張劑和穩定劑，混勻為混合料備用；

c、將步驟b所得的混合料攪拌，同時滴加水直至體系形成澄明的液體，即得粒徑為10～100nm的漢防己甲素納米乳。

本發明的漢防己甲素納米乳注射劑的制備方法，其特征是在常溫常壓下按如下步驟操作：

a、按所需用量取漢防己甲素、表面活性劑、助表面活性劑、油、等張劑、穩定劑和注射用水，備用；

b、將表面活性劑、助表面活性劑、油、等張劑和穩定劑混勻，攪拌，同時滴加水直至體系形成澄明的液體；

c、加入漢防己甲素，攪拌溶解，即得粒徑為10～100nm的漢防己甲素納米乳。

一、穩定性試驗：

1、高速離心對漢防己甲素納米乳穩定性的影響