[發明專利]雷貝拉唑鈉凍干粉針劑

無效

• 申請號: 200810024461.7
• 申請日: 2008-03-25
• 公開（公告）號: CN101249078A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 李曉昕;戴建國;葉東;戴艷
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61P1/04
• 代理公司: 南京君陶專利商標代理有限公司
• 代理人: 奚勝元

技術領域

本發明涉及的是一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，通過本發明技術方案制備的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑可以用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流對食管炎，卓-艾氏綜合癥等適應癥。

背景技術

消化系統病癥是常見的多發病之一，其中潰瘍病為最常見，其總發病率約占人口總數的10～12％，主要發病年齡為30～50歲。美國每年有40萬人次患消化性潰瘍，主要是因為吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激(如ASP、消炎痛、炎痛喜康等)引起的，美國男性發病率為10％，女性為5％。日本胃腸道發病率為5～10％，德國為12.3％。我國根據少數地調研結果為11.43％，上海居民患病率高達30.23％(北京、四川、遼寧省為23.66％)，其中消化道潰瘍病發病率為4.54％。從全球銷售市場來看，據IMS?HEALTH的MIDS系統統計，治療潰瘍病藥物一直穩居全球銷售額首位。

近十幾年抗潰瘍藥物研究已趨向于能選擇性抑制胃酸分泌的藥物，這些藥物大致分為以下四類：①膽堿能M-受體拮抗劑，如哌侖西平；②組胺H₂-受體拮抗劑，如西咪替丁和雷尼替丁；③粘膜保護促進劑，如前列腺素類似物PGE₂等；④質子泵抑制劑(PPI)-H⁺/K⁺-APT酶抑制劑，如奧美拉唑和雷貝拉唑鈉。80年代開發上市的PPI，因其作用機制獨特，作用特異性高，作用強度大且時間長，廣泛用于與酸有關的各種紊亂性疾病而日益受到青睞。

雷貝拉唑鈉(Rabeprazole?sodium)是日本衛材公司開發的新品種，代號E-3810，于1997年首先在日本上市，1999年本品已在美國和瑞典上市，商品名：劑型為腸溶片。用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流對食管炎，卓-艾氏綜合癥等適應癥。雷貝拉唑鈉作為新一代質子泵抑制劑，具有較高的pKa值，口服后可在體內快速活化，與質子泵結合發揮抑酸作用。雷貝拉唑在抗分泌作用、抗幽門螺桿菌作用、藥物的相互作用、藥物的安全性及代謝的多態性等方面與第一代質子泵抑制藥相比具有明顯的優點。

由于雷貝拉唑鈉酸不穩定，現有的雷貝拉唑鈉制劑大多是口服腸溶制劑，只能在腸道吸收，口服起效慢，生物利用度低，制成注射劑可以大大提高雷貝拉唑鈉的生物利用度。且起效迅速，但雷貝拉唑鈉溶液穩定性差，在酸性、高溫和光照條件下都極易發生降解，因而只能制備成非最終滅菌的凍干粉針劑。采用普通處方工藝制備的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，在使用過程中我們發現，當雷貝拉唑鈉稀釋液加入到氯化鈉和葡萄糖輸液中時，會有細微析出，且多為10μm和25μm以下小微粒，導致不溶性微粒超標，從而增加輸液對人體的刺激性，有的還會引起血管栓塞，存在一定缺陷，其他公知技術都沒有提出改善這些缺陷的建議。

發明內容

本發明的目的是針對以上不足之處提供一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，通過本發明技術方案制備的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，解決了雷貝拉唑鈉稀釋液加入到氯化鈉和葡萄糖輸液中細微析出導致不溶性微粒超標的問題，減小了人體刺激性，提高了臨床用藥安全性，采用非最終滅菌的無菌過濾工藝作為無菌保障，不需高溫滅菌，也不會在高溫條件下使雷貝拉唑鈉降解，臨床使用方便，復溶迅速，穩定性好。

雷貝拉唑鈉凍干粉針劑是采取以下方案實現：

雷貝拉唑鈉的化學名稱為：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉鹽，化學結構式為：

分子式為：C₁₈H₂₀N₃NaO₃S????分子量為：381.43

一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，含有雷貝拉唑鈉和葡甲胺，雷貝拉唑鈉和葡甲胺的質量比為1∶0.1～1。

一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，所述的雷貝拉唑鈉和葡甲胺的質量比優選為為1∶0.1～0.5，更優選為1∶0.2～0.3。

一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，還可以包括其他生物可接受的組分：

占所述粉針劑質量的10～80％的至少一種賦形劑；

占所述粉針劑質量的0.1～5％的至少一種穩定劑。

所述的賦形劑選自甘露醇、乳糖、右旋糖苷和葡萄糖中的一種或其混合物。

所述的穩定劑選自亞硫酸酸鈉和亞硫酸酸氫鈉中的一種或其混合物。

一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，制備過程為：