[發明專利]醋甲唑胺脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 200810024033.4
• 申請日: 2008-04-24
• 公開（公告）號: CN101564379A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 徐群為;陳睿
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/433;A61P27/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種醋甲唑胺脂質體及制備方法，屬醫藥技術領域。

背景技術：

青光眼是一組威脅視神經視覺功能，與眼球內壓力(IOP)有關的臨床征群。眼壓超過了眼球內組織，尤其是視網膜、視神經所能承受的限度，將會給眼球內各組織和視功能帶來損害。青光眼是全球第二位不可逆致盲性病，其危害性在于其致盲的不可治愈性，但只要早期發現、合理治療，絕大多數患者可終身保持有用的視功能，因此藥物治療具有不可取代的地位。

醋甲唑胺為一種碳酸酐酶抑制劑類的降眼壓藥物，臨床上用于治療慢性開角型青光眼、急性閉角型青光眼、繼發性青光眼及眼科手術降的低眼壓等，效果顯著。但是由于醋甲唑胺的水溶性差，限制了其眼用劑型的應用，雖然臨床應用口服制劑可降低眼壓，但是碳酸酐酶抑制劑全身給藥的副作用較大，限制了其應用。

發明內容：

本發明所要解決的問題是克服現有技術缺陷，提供一種醋甲唑胺脂質體及其制備方法。本發明所述的醋甲唑胺脂質體由醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等材料組成。

醋甲唑胺脂質體的制備方法包括如下方法：

a.薄膜分散法：將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，減壓除去有機溶劑，使脂質體在器壁上形成均勻薄膜，加入蒸餾水或緩沖溶液進行振搖，則可形成大多層脂質體。

b.注入法：將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，以適當速度注入蒸餾水或緩沖溶液中，然后使有機溶劑揮干。

c.逆相蒸發法：將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，將蒸餾水或緩沖溶液與之混合，乳化后減壓除去有機溶劑。

d.凍融法：將a、b、c三種方法制備的脂質體冰箱冷凍后，室溫融化，反復幾次。

e.冷凍干燥法：將a、b、c三種方法制備的脂質體預冷凍后，低溫下冷凍干燥。

f.pH梯度法：將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，減壓除去有機溶劑，使脂質體在器壁上形成均勻薄膜，加入高pH緩沖液水化脂質膜，使脂質膜全部從瓶壁移至水相，溶脹，水合。用低pH溶液調低pH，水浴中保溫一段時間。

g.醋酸鈣梯度法：

(1)將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，緩慢滴入0.05～0.5mol/L的醋酸鈣溶液中，邊滴邊攪，然后除去有機溶劑后倒入透析袋中，在等mol的硫酸鈉溶液中透析數小時，取出后，用硫酸鈉溶液定容，定容后，可水浴中孵化一段時間。

(2)將醋甲唑胺、磷脂、膽固醇等溶于有機溶劑中，緩慢滴入醋酸鈣溶液中，邊滴邊攪，

然后除去有機溶劑，加入一定體積等mol的硫酸鈉溶液，數小時后過濾掉硫酸鈣沉淀。

上述醋甲唑胺脂質體的制備方法中，所用有機溶劑可選乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、氯仿等。所用磷酸鹽緩沖溶液的pH范圍最好為5-8，最優選pH為6.5。處方中可適當加入表面活性劑與防腐劑，并調滲透壓，使其在人眼所適應范圍內。

本發明的優點在于：醋甲唑胺脂質體可以直接滴入眼睛，增加了藥物在房水中的濃度，延長了藥物在眼睛里的滯留時間，對治療青光眼和降低眼壓具有一定的作用，且沒有明顯的毒副作用，同時，本發明涉及的制備方法簡便，用藥量低，降壓效果明顯。

具體實施方式

以下結合具體實施方式對本發明作進一步說明。

制備醋甲唑胺脂質體：

實施例1：

將處方量所需的醋甲唑胺、磷脂、膽固醇溶于乙醇溶液中，旋轉蒸發除去有機溶劑，使脂質體在器壁上形成均勻薄膜，加入pH6.5的磷酸鹽緩沖溶液水合，加入苯扎溴銨和滲透壓調節劑。

實施例2：

將處方量所需的醋甲唑胺、磷脂、膽固醇溶于乙醚溶劑中，以適當速度注入含Tween-80的pH6.5的磷酸鹽緩沖溶液中，40℃磁力攪拌，直至乙醚揮干，加入苯扎溴銨和滲透壓調節劑。

實施例3：

將處方量所需的醋甲唑胺、磷脂、膽固醇溶于乙醚溶劑中，將含Tween-80的pH6.5的磷酸鹽緩沖溶液與之混合，乳化后旋轉蒸發除去有機溶劑，加入苯扎溴銨和滲透壓調節劑。

實施例4：

將實施例1、2、3三種方法制備的脂質體-20℃冰箱冷凍后，室溫融化，反復3次。

實施例5：

將實施例1、2、3三種方法制備的脂質體-20℃--70℃預冷凍后，在凍干機中-65℃冷凍干燥。

實施例6：