[發明專利]生物相容的單分散納米聚合物載體及其制備和載藥方法

無效

• 申請號: 200810023955.3
• 申請日: 2008-04-22
• 公開（公告）號: CN101259279A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 陳志明;焦真;褚洪雨;劉娜;邵利
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K9/107;C08F293/00;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/519;A61P35/00;C08F230/06;C08F220/18
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司
• 代理人: 葉連生

1.一種生物相容的單分散納米聚合物載體，其特征在于：生物相容的單分散納米聚合物載體為兩親嵌段共聚物，其結構如下：

其中親水鏈段為聚甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿，疏水鏈段為聚甲基丙烯酸正丁酯，甲基丙烯酸正丁酯的聚合鏈段重復單元數為25-80，甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿的聚合鏈段與甲基丙烯酸正丁酯的聚合鏈段重復單元的摩爾量之比為1∶2到5∶1；

其中R和Z基團在嵌段共聚物制備過程中使用的可逆加成-斷裂鏈轉移(RAFT)試劑為二硫代苯甲酸四氰基戊酸酯時，兩親嵌段共聚物的結構如下：

2.一種如權利要求1所述的生物相容的單分散納米聚合物載體的制備方法，其特征在于制備的步驟為：

1)通過可逆加成-斷裂鏈轉移自由基聚合制備聚甲基丙烯酸正丁酯大分子鏈轉移劑，將可逆加成-斷裂鏈轉移試劑、引發劑以及甲基丙烯酸正丁酯單體溶于溶劑，除氧后進行聚合反應，產物用沉淀劑反復沉淀、洗滌和真空干燥得到聚甲基丙烯酸正丁酯大分子鏈轉移劑；

2)通過可逆加成-斷裂鏈轉移自由基聚合制備PBMA-b-PMPC嵌段共聚物：將聚甲基丙烯酸正丁酯大分子鏈轉移劑、引發劑以及甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿單體溶于溶劑，體系除氧后進行聚合反應，用核磁共振監測反應的進行，直至甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿單體完全轉化，產物經沉淀劑乙醚、正己烷沉淀純化和真空干燥得到PBMA-b-PMPC嵌段共聚物；其中：

RAFT試劑為：二硫代苯甲酸四氰基戊酸酯、二硫代苯甲酸枯酯；

引發劑為：4，4’-偶氮雙(4-氰基戊酸)、偶氮二異丁腈；

溶劑為乙醇；

沉淀劑為甲醇/水的混合溶劑，甲醇和水的體積比為9∶1。

3.一種如權利要求1所述的生物相容的單分散納米聚合物載體的載藥方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

1)將兩親嵌段共聚物和疏水性抗癌藥物溶解在有機溶劑中，形成兩親嵌段共聚物和疏水性抗癌藥物的溶液；

2)將上述溶液緩慢滴加至強烈攪拌的水中，形成水包油型O/W的乳液；

3)將有機溶劑緩慢揮發，溶液經離心和微孔濾膜過濾，得到連續相為水的澄清的聚合物載藥納米膠束藥物；

其中：

有機溶劑為氯仿和乙醇的混合溶劑，氯仿于乙醇的體積比介于1∶2至2∶1之間，

藥物和兩親嵌段共聚物的用量比為1∶20至1∶4，

有機溶劑和水的用量比為1∶3-1∶10，

制得的聚合物載藥納米膠束藥物的濃度為0.1mg/ml-10mg/ml，

制備聚合物載藥納米膠束藥物的溫度為10-40℃，

制備的納米聚合物載藥膠束的粒徑為10-100nm。

4.如權利要求3所述的生物相容的單分散納米聚合物載體的載藥方法，其特征在于疏水性抗腫瘤藥物包括：紫杉醇、或阿霉素、或甲氨喋呤。