[發(fā)明專利]一種制備4－三氟甲硫基苯胺的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810023696.4
• 申請日: 2008-04-16
• 公開（公告）號: CN101265224A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 凌青云;蔣仲良
• 申請（專利權(quán)）人: 金壇市凌云化工廠
• 主分類號: C07C323/36
• 分類號: C07C323/36;C07C319/14
• 代理公司: 常州市維益專利事務(wù)所
• 代理人: 周祥生

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種獸藥中間體的制備方法，具體涉及一種制備4-三氟甲硫基苯胺的方法。

背景技術(shù)：

在畜牧飼養(yǎng)過程中，不可缺少獸藥，但是隨著世界環(huán)保意識的增強(qiáng)，對獸藥的環(huán)保要求越來越高，要求大力發(fā)展綠色獸藥，以減少環(huán)境污染和對畜牧的傷害。本專利介紹了一種用途廣泛的獸藥中間體4-三氟甲硫基苯胺的制備方法，該產(chǎn)品是生產(chǎn)綠色獸藥的重要中間體，由它制備的藥品基本無毒副作用，如抗球蟲藥托曲珠利，該類獸藥在停藥后動(dòng)物代謝快，一周即可代謝完全，不易產(chǎn)生抗藥性。正因?yàn)樯鲜鼍G色獸藥具有眾多優(yōu)點(diǎn)，使得其在獸藥市場的前景也非常廣泛，因此，制備4-三氟甲硫基苯胺對于此類化合物的研發(fā)應(yīng)用都有著重要的意義。

關(guān)于4-三氟甲硫基苯胺的全合成在國外少見文獻(xiàn)報(bào)道，在外國專利US3632629，US2436100，EP?546391，DE4208874披露了一種通過光照條件下和氯氣反應(yīng)，再與三氟化銻反應(yīng)制備而成，但是這種方法反應(yīng)條件較為苛刻，三氟化銻商業(yè)上供應(yīng)較少，且價(jià)格昂貴，而且后處理比較復(fù)雜，收率和產(chǎn)品純度都不盡滿意，因此不利于規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種制備4-三氟甲硫基苯胺的方法。這種制備方法反應(yīng)條件溫和、工藝簡單、便于操作、原料來源廣泛且無損環(huán)境。

為達(dá)上述目的，我們進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，提出了一條全新的合成路線。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種制備4-三氟甲硫基苯胺的方法，其特征在于：以式(I)表示4-三氟甲硫基苯胺，其制備步驟如下：

A.4-甲硫基硝基苯的制備

在反應(yīng)器中加入4-鹵代硝基苯(II)、乙腈和甲硫醇鹽，攪拌均勻后回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后過濾除去生成的鹽，蒸餾回收大部分乙腈，殘余液中加入水，固體析出，過濾收集，得到4-甲硫基硝基苯(III)；

B.4-三氯甲硫基硝基苯的制備

在反應(yīng)器中加入4-甲硫基硝基苯(III)、四氯化碳和催化劑，一定溫度下通入氯氣，直至GC檢測原料結(jié)束，減壓濃縮回收四氯化碳，殘余物加入水后析出固體，過濾收集，得到4-三氯甲硫基硝基苯(IV)。

C.4-三氟甲硫基硝基苯的制備

在反應(yīng)器中加入4-三氯甲硫基硝基苯(IV)，有機(jī)溶劑和無水氟化氫，攪拌反應(yīng)，GC檢測至原料消失，反應(yīng)結(jié)束后濃縮，減壓蒸餾得到4-三氟甲硫基硝基苯(V)。

D.4-三氟甲硫基苯胺的制備

在反應(yīng)器中加入4-三氟甲硫基硝基苯(V)、甲醇和催化劑，攪拌條件下通入氫氣，在一定的壓力和溫度下反應(yīng)，直至氫氣不再吸收，反應(yīng)結(jié)束后過濾除去催化劑，減壓除去溶劑，殘余物減壓蒸餾得到4-三氟甲硫基苯胺(I)；

在A步驟中，所述甲硫醇鹽為4-鹵代硝基苯的1.0-1.5倍(物質(zhì)的量比)，以1.2倍為優(yōu)，反應(yīng)時(shí)間為12-24小時(shí)。

在A步驟中，所述甲硫醇鹽為甲硫醇鈉和甲硫醇鉀中的任意一種。

在A步驟中，所述4-鹵代硝基苯中的鹵代表氯、溴、氟和碘原子中的任意一個(gè)。

在B步驟中，所述催化劑為過氧化苯甲酰和偶氮二異丁腈中的任意一種。

在B步驟中，所述反應(yīng)溫度為30-80℃，以60℃為優(yōu)。

在C步驟中，所述有機(jī)溶劑為氯烷類溶劑，如氯仿，1，2-二氯乙烷，1，1，2-三氯乙烷中的任意一種。

在C步驟中，所述反應(yīng)溫度為30-100℃，以80℃為優(yōu)。

在D步驟中，所述催化劑為雷尼鎳和5％或10％的鈀碳中的任意一種。

在D步驟中，所述的反應(yīng)溫度為30-80℃，以60℃為優(yōu)。

在D步驟中，所述的反應(yīng)壓力為0.5-8MPa，以4MPa為優(yōu)。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明采用全新的方法制備全鹵代的化合物，對該類產(chǎn)品的合成有著重要的理論指導(dǎo)意義和實(shí)際操作意義。

2.本發(fā)明采用的各步原料均市場有售，來源廣泛，供應(yīng)充足。而外國專利(US3632629，US2436100，EP?546391，DE4208874)中需要利用的原料三氟化銻不易得到，且有效利用率不高，而本發(fā)明采用無水氟化氫作為氟化試劑，經(jīng)實(shí)踐證明換氟效率高，對設(shè)備的要求也較為普通，可以作為工業(yè)推廣的方法。