[發明專利]一種抗菌素鹽酸頭孢吡肟的合成方法

有效

• 申請號: 200810022542.3
• 申請日: 2008-08-15
• 公開（公告）號: CN101337971A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 史利軍;孫元強;陳德華
• 申請（專利權）人: 蘇州萬慶藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;A61P31/04
• 代理公司: 南京君陶專利商標代理有限公司
• 代理人: 沈根水

1.一種抗菌素鹽酸頭孢吡肟的合成方法，其特征是該方法包括如下工藝步驟：

一、在40g?7-ACA置于有機溶劑中，加入35g六甲基二硅烷、300ml二氯甲烷，35℃下攪拌7個小時，然后降溫至-10℃，加入30ml?N，N-二乙基苯胺，滴加50ml三甲基碘硅烷，然后，攪拌反應2小時，然后，滴加7-ACA投料量的5倍N-甲基吡咯烷，滴加完畢后，保溫反應1小時，然后自然升至室溫反應過夜；當自然升至室溫反應結束后，滴加異丙醇50mL+濃鹽酸160mL+去離子水300mL混合液，滴加過程中控制料液溫度不超過15℃，在此溫度下充分攪拌10分鐘至固體完全溶解，然后分液，有機相用300mL去離子水萃取，合并水相，攪拌下，快速加入650mL丙酮，產生大量晶體，攪拌5小時后，過濾，濾餅用7-ACA投料量的5倍的丙酮/去離子水為10/1的溶液洗滌，再用丙酮洗滌，真空干燥，直至水份小于1％，后得到7-MPCA重量收率110％；

二、加入7-MPCA投料量的2.5倍去離子水、7-MPCA投料量的20倍DMF，加入7-MPCA和7-MPCA投料量的5倍AE活性酯，然后冷至-5℃，滴加三乙胺，控制PH＝8，滴加過程中，溫度不超過0℃；

三、滴加完畢后，繼續攪拌1小時，然后升溫20℃反應6小時，反應液用7-MPCA投料量的10倍二氯甲烷萃取三次，有機相再用7-MPCA投料量的10倍去離子水反萃，合并水相，水相用7-MPCA投料量的20％活性炭脫色；水相用三氧化二鋁柱快速柱濾，然后加入30％的鹽酸溶液，控制PH＝0.4在室溫下攪拌1小時，加入7-MPCA投料量的40倍丙酮，攪拌4小時后，過濾，濾餅用7-MPCA投料量的10倍丙酮洗滌，減壓干燥，溫度控制在70℃，直到水份小于1％，得到重量收率145％的鹽酸頭孢吡肟。