[發明專利]一種口服納米生白術結腸片及其制備方法

無效

• 申請號: 200810021649.6
• 申請日: 2008-08-12
• 公開（公告）號: CN101336950A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 卜平;胡榮;卜樂
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: A61K36/284
• 分類號: A61K36/284;A61K9/36;A61K47/36;A61P1/10
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 盧亞麗

技術領域

本發明涉及臨床應用的一種口服納米生白術結腸片及其制備方法，屬醫藥技術研究領域。

背景技術

隨著人口老齡化、飲食習慣改變以及社會、心理等因素的影響，便秘已成為困擾現代人生活質量的重要因素之一。慢性便秘是由多種病因引起的常見臨床癥狀，主要表現為大便干結、便次減少、排便困難、便意缺失等。功能性慢傳輸型便秘主要表現為結腸動力減弱或(和)障礙，糞便推進速度減慢，排空遲緩。該病可發生于任何年齡，但以老人和婦女為主，一般病程較長，慢性功能性便秘目前國內外無特效治療藥物，西藥副作用較大，臨床上濫用瀉劑的情況屢見不鮮，更加重了病情的發生發展。

近年來，尋找開發高效低毒價廉的天然藥物成為世界新藥研發領域的熱點。中醫學早在兩千多年前就對本病有所認識，在歷代醫家的臨床實踐中積累了不少有效經驗方，但由于各家認識的差異性，導致推廣應用的困難。白術治療便秘首見于漢代醫圣張仲景，《傷寒論》第174條：“傷寒八九日，風濕相搏，身體煩疼，不能自轉側，不嘔不渴，脈浮虛而澀者，桂枝附子湯主之。若其人大便硬，小便自利者，去桂加白術湯主之”。《中華本草》亦指出脾虛不能為胃行其津液，腸道失潤，可重用白術加味“運化脾陽”以行津液而潤腸道。《新醫藥學雜志》1978年第4期刊登了魏龍驤先生醫話四則，其中《白術通便秘》一說介紹了重用生白術治療便秘的經驗。時至今日，許多學者進行了關于生白術對家兔離體腸管活動的研究和臨床實踐，結果不相一致。我們對113例患者用藥后的觀察結果是，單味生白術普通水煎劑治療慢性功能性便秘總有效率為76.99％，并且對虛性便秘尤其是陰虛與脾胃氣虛者效果最佳，與文獻報道的生白術具有增強結腸集團推進性蠕動并能促進胃腸分泌功能觀點一致。我們臨床觀察表明生白術雖服用后起效較慢(一般8-12小時)，但便質變軟并且不會產生腹痛、水瀉等刺激性瀉劑的副作用，而且排便間隔時間、排便費力程度等均有較大改善，同時腹脹減輕，便意感增強。動物實驗結果顯示：在3h糞便濕重、3h糞便含水量和3-24h糞便濕重方面，水煎劑效果優于澤馬可；實驗過程中我們未發現小鼠有腹瀉的情況，即使在含水量較大的糞便中僅僅是比較柔軟而沒有稀水或者不成形糞便排出，這與臨床實驗部分吻合。這些都提示：生白術一方面能促進腸道運動，另一方面能加強“大腸主液”這一功能的恢復正常。但是普通水煎劑仍存在從上消化道就開始釋放吸收，用藥量大且使用不便等缺點。

為增進生白術治療便秘的功效，我們借鑒前人經驗，在反復實驗的基礎上創制了納米生白術結腸控釋片，顯著提高了療效。

發明內容

為了解決現有生白術普通水煎劑從上消化道就開始釋放吸收，且使用不便的不足，本發明提供了一種口服納米生白術結腸片，顯著提高了療效。

本發明采用的技術方案是：

一種口服納米生白術結腸片，是以生白術納米粉為原料藥，以果膠鈣為主要衣膜材料制成。其中，納米級的生白術粉顯著提高制劑生物利用度，減少用藥劑量，降低不良反應；果膠鈣不溶于水，也不被胃及小腸內存在的酶降解，但能被結腸內容物(主要是某些細菌產生的果膠酶)所降解，故能保護制劑順利通過胃及小腸而到達結腸，并在結腸發生衣膜降解、定位釋放藥物，靶向效果可靠。

目前諸多報道重用生白術治療便秘的日服劑量為60g～120g，而納米生白術結腸片的日服劑量為15g～30g。

本發明還提供上述口服納米生白術結腸片的制備方法，是將生白術藥材干燥后經納米粉碎機粉碎得到過400目～1200目篩細粉；提取生白術多糖液作為潤濕劑；果膠與氯化鈣反應制得果膠鈣混懸液用于包衣；用生白術納米粉和生白術多糖液壓制素片后包衣即可。

更為具體的制備方法包括以下步驟：

(1)生白術納米粉及多糖液的制備

將生白術藥材干燥后經納米粉碎機粉碎得過400目～1200目篩細粉，

生白術多糖液的制備：取白術生藥飲片400g，加4～8倍量75％乙醇回流1～2次，每次2h，過濾；藥渣加8倍量水煎煮3次，每次1.5h，合并水煎液，濃縮至400ml(相當于生藥1g/ml)，靜置，離心；上清液加入乙醇調至75％，靜置；抽濾，將沉淀用蒸餾水溶解，離心，上清液加乙醇調至75％，靜置，抽濾，沉淀用無水乙醇反復洗滌后用400ml蒸餾水溶解，即得多糖水溶液；

(2)果膠鈣的制備