[發明專利]肝受體顯像劑99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干擾素的制備及其應用

無效

• 申請號: 200810021402.4
• 申請日: 2008-07-31
• 公開（公告）號: CN101333259A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: 張榮軍;蔡剛明;蔣孟軍;張波;周堯遠;顧曉波;譚成;周杏琴;葉萬忠;俞惠新;曹國憲
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K14/555;C07K1/13;A61K51/00;A61K49/22;A61K38/21;A61P1/16;A61P31/12;A61K103/10
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1、一種^99mTc-半乳糖基化人血清白蛋白融合干擾素^99mTc-GHSA-IFN，其結構通式為：

n為15-35

HSA為人血清白蛋白

IFN為干擾素

其半乳糖密度，即每分子^99mTc-GHSA-IFN所含半乳糖基數為15-35。

2、根據權利要求1所述的^99mTc-GHSA-IFN，其特征是锝[^99mTc]標記前體GHSA-IFN，其干擾素為IFNα及其亞型：IFNα1a、IFNα2a、IFNα1b、IFNα2b或IFNα2c；IFNβ及其亞型；或IFNγ及其亞型。

3、權利要求1所述的任一種^99mTc-GHSA-IFN的制備方法，其特征在于以GHSA-IFN為原料，采用亞錫直接還原法進行锝[^99mTc]標記，步驟如下：

(1)0.3mg?GHSA-IFN凍干品，用含10mmol/L維生素C的0.2mol/L緩沖液0.1mL溶解；緩沖液選用乙酸-乙酸鈉緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、鄰苯二甲酸-鹽酸緩沖液或甘氨酸-鹽酸緩沖液中的一種，緩沖液pH為3.0-4.5；

(2)加入用HCl新鮮配制的50-100μg的亞錫還原劑，混勻；所述亞錫還原劑選用氟化亞錫、氯化亞錫或酒石酸亞錫中的一種，配制所用鹽酸的濃度為0.05mol/L-0.2mol/L；

(3)用含0.22μm濾膜的醫用無菌一次性過濾器過濾除菌；

(4)迅速加入0.3mLNa^99mTcO₄洗脫液，4℃至37℃反應30分鐘。

4、權利要求1所述的任一種^99mTc-GHSA-IFN的制備方法，其特征在于用GHSA-IFN凍干藥盒進行^99mTc-GHSA-IFN的制備，凍干藥盒的制備在符合GMP標準的放射性藥廠車間進行，然后直接進行锝[^99mTc]標記，步驟如下：

(1)30mg?GHSA-IFN，用90mL含10mmol/L維生素C的0.2mol/L緩沖液溶解后；緩沖液選用乙酸-乙酸鈉緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、鄰苯二甲酸-鹽酸緩沖液或甘氨酸-鹽酸緩沖液中的一種，緩沖液pH為3.0-4.5；

(2)加入8mL、5-10mg/mL賦形劑溶液，混勻；賦形劑選用甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的一種；

(3)加入2mL用HCl新鮮配制的5mg/mL亞錫還原劑，混勻；所述亞錫還原劑選用氟化亞錫、氯化亞錫或酒石酸亞錫中的一種，配制所用鹽酸的濃度為0.05mol/L-0.2mol/L；

(4)用含0.22μm濾膜的醫用無菌一次性過濾器過濾除菌；

(5)每瓶1mL分裝，凍干，制成凍干藥盒，-20℃保存；

(6)臨用時在每瓶凍干藥盒中，加入0.3mL[99mTc]高锝酸納注射液，4℃至37℃反應30分鐘。

5、權利要求1中所述的任一種^99mTc-GHSA-IFN的應用，其特征是該種化合物是一種肝受體功能SPECT顯像劑，用于評價肝受體功能，診斷肝臟疾病，評判肝病治療藥物療效；它還用于制備肝靶向治療藥物，用于制備病毒性肝炎的治療藥物。