[發明專利]1,2－二甲基－1,4,5,6－四氫嘧啶的合成方法

有效

• 申請號: 200810020875.2
• 申請日: 2008-08-05
• 公開（公告）號: CN101323595A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: 李紅功;韋幸紅;蔡亞華
• 申請（專利權）人: 常州華生精細化工有限公司
• 主分類號: C07D239/06
• 分類號: C07D239/06
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司
• 代理人: 何軍

一、技術領域

本發明涉及一種1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法，屬化工技術領域。

二、背景技術

1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶為淡黃色至無色液體，其為驅蟲藥噻嘧啶、羥嘧啶的中間體；目前1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法主要為：1、將N-甲基丙二胺與開鏈的亞胺酸酯或脒反應合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶，但其反應副產物多，收率低于70％；2、將N-甲基丙二胺和對甲苯磺酸與氰羧酸在210℃反應合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶，該合成方法的反應溫度高，不能應用到工業生產中。

而美國專利US4001232介紹用N-甲基丙二胺與乙酰乙酸乙酯反應合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶，但其反應收率也只在75％～85％。

三、技術內容

針對上述缺點，本發明的目的在于提供一種反應收率高的1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法。

本發明的技術內容為：一種1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法，其步驟如下：

(1)、將乙酰乙酸乙酯攪拌溶解到甲苯中，乙酰乙酸乙酯和甲苯的重量比為1∶1～1.5；再滴加N-甲基丙二胺并控制反應溫度25～30℃，N-甲基丙二胺的加入量為乙酰乙酸乙酯重量的0.6～0.8倍；在N-甲基丙二胺滴加完畢后，將反應溶液保溫2～6個小時，再對反應溶液進行減壓脫水，減壓脫水的溫度為45～50℃，壓力為2.0～3.5KPa；

(2)、在上述脫水后的反應溶液中加入催化劑，再升溫至130～140℃，并保溫1～3小時；催化劑為三氯化鋁、氯化鋅、氯化銅或三氯化鐵，其加入量為乙酰乙酸乙酯重量的0.02-0.20倍；

(3)、將步驟(2)制得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酰乙酸乙酯，再將反應溶液降溫至50～60℃；

(4)、將步驟(3)中降溫后的反應溶液進行降壓蒸餾即得成品。

在上述1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法中，在步驟(1)中對反應溶液進行減壓脫水后，再減壓回收溶液中的甲苯，以使該甲苯再回收利用，壓力為2.0～3.5KPa。

本發明以乙酰乙酸乙酯與N-甲基丙二胺為原料合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶，在滴加N-甲基丙二胺時，反應過程中放熱，通過控制滴加速度而中控N-甲基丙二胺的含量，以確保反應的完成；再控制減壓脫水的溫度為45～50℃，確保反應單一，后續反應在該溫度不反應；脫水完畢后加入催化劑，確保成環反應快速進行，反應產生大量的乙酸乙酯，再在130～140℃保溫，確保生成的乙酸乙酯全部收集。

本發明的反應式如下：

本發明與現有技術相比所具有的優點是：反應簡單，無苛刻條件，收率高為90％以上，三廢少、易于工業化生產且工業化生產穩定。

四、具體實施

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的說明。

實施例1、

(1)、將496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243gN-甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25～30℃，滴畢保溫3h，中控GC測定N-甲基丙二胺≤0.5重量％，控制減壓溫度50℃，壓力2.5KPa，減壓分水，中控測定水分≤0.5％，減壓回收375g甲苯，壓力2.5KPa；

(2)、向上述脫水后的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化鋅，再將反應溶液升溫至135℃并保溫2小時，

(3)、將步驟(2)制得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯235g，再將反應溶液降溫至55℃，

(4)、將步驟(3)中降溫后的反應溶液轉移至蒸餾釜，減壓蒸餾，收集20mmHg/110～112℃的1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶296g，其為無色透明液體，收率96％。

例2、將496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243gN-甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25～30℃，滴畢保溫3h，中控GC測定N-甲基丙二胺≤0.5重量％，控制減壓溫度50℃，減壓分水，壓力2.5KPa，中控測定水分≤0.5％，減壓回收375g甲苯，壓力2.5KPa；

(2)、向上述脫水后的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化鎳，再將反應溶液升溫至135℃并保溫2小時，

(3)、將步驟(2)制得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯238，再將反應溶液降溫至55℃，