[發明專利]一種制備難溶性藥物脂質體制劑的新方法

有效

• 申請號: 200810019877.X
• 申請日: 2008-03-20
• 公開（公告）號: CN101244039A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 林巧平;王青松;劉春暉;許向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K45/00;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/337;A61P35/00
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1.一種制備多西他賽脂質體的方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)?將處方量的脂質體材料加入乙醇中，加熱使之充分溶解后除去乙醇，得空白脂質混合物，再加入水化介質后制得空白脂質體混懸液；

(2)?將多西他賽加入上述制備的空白脂質體混懸液中分散，得分散液；

(3)?將分散液通過均質或薄膜擠壓或微射流方法循環重復操作，直至達到所需粒徑范圍的脂質體溶液；

(4)?除去脂質體溶液中未包裹的多西他賽；

所述脂質體材料是磷脂酰膽堿含量在80％～99％之間的中性或帶電荷磷脂；

所述水化介質為pH5.0~7.8的緩沖液，所述緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、檸檬酸緩沖液、丁二酸緩沖液。

2.根據權利要求1所述的制備方法，水化介質的pH為5.5~6.5。

3.根據權利要求1所述的制備方法，水化介質中含有凍干保護劑，所述凍干保護劑選自海藻糖、山梨醇、甘露醇、蔗糖或乳糖。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的中性或帶電荷磷脂選自天然磷脂、合成磷脂、天然磷脂與合成磷脂的混合物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于天然磷脂為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃磷脂、蛋黃磷脂磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰絲氨酸、氫化蛋黃腦磷脂-PEG2000、大豆磷脂、氫化大豆磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰絲氨酸或氫化大豆腦磷脂-PEG2000中的一種或多種；合成磷脂為二油酰磷脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000或二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于多西他賽是粉末或經過微粉化的。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的制備方法，其特征在于所述多西他賽與磷脂的重量比為1:10～1:80。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于脂質體材料中還包含膽固醇；膽固醇與磷脂的重量比為0:1～0.5:1。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于脂質體材料中還包含抗氧化劑，所述抗氧化劑選自α-生育酚、α-生育酸琥珀酸酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、二丁基苯酚(BHT)或沒食子酸丙酯中的一種或多種；抗氧化劑與磷脂的重量比為0.1:5-1:5。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于多西他賽脂質體的平均粒徑是40nm～500nm。