[發明專利]一種注射用魚腥草凍干粉針的制備方法

有效

• 申請號: 200810019856.8
• 申請日: 2008-03-19
• 公開（公告）號: CN101249170A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 程建明;倪荷芳;余黎;劉陶世;崔小兵;吳涓
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/78
• 分類號: A61K36/78;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/02;A61P31/00;A61P11/00;A61P11/14;A61P13/00;A61P7/10
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所
• 代理人: 闕如生

一.技術領域：

本發明屬于中藥的制藥技術領域，具體涉及一種注射用魚腥草凍干粉針的制備方法.

二.背景技術：

魚腥草為三白草科蕺菜屬植物蕺菜Houttuynia?cordata?Thunb.的全草，其性味辛、寒，具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋及止痰化咳等功效。臨床主要用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢熱淋、癰腫瘡毒。魚腥草有效成分主要有癸酰乙醛(魚腥草素)、甲基壬酮、月桂醛。魚腥草注射液具有清熱，解毒，利濕功效。臨床用于治療肺膿瘍，痰熱咳嗽，療效顯著。

但是，魚腥草注射液在臨床使用過程中，出現了許多不良反應。國家藥品不良反應監測中心統計的數據表明，2000年以來，與魚腥草類注射劑有關的不良反應有4000余例，其中嚴重不良反應200余例。報告顯示，使用魚腥草注射液注射劑后，引起患者過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，已明確顯示該藥品在臨床用藥存在嚴重安全隱患。

國家食品藥品監督管理局發布通告，要求自2006年6月1日起，在全國范圍內暫停使用魚腥草注射液等7種注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。

通過對魚腥草注射液出現的不良反應進行綜合分析，我們認為除了個體差異(尤其是過敏性體質)、聯合用藥、靜脈注射時滴速過快等原因外，其根本原因是原制備工藝不合理：在提取、濾過時未能將過敏性物質完全去除；在配液工藝中加入了本身具有溶血作用的增溶劑土溫-80；由于是注射用水溶液，產品的穩定性較凍干粉針差。目前，盡管魚腥草注射液也有許多專利，但這些專利均沒有徹底解決問題。如申請號為200410096731.7的專利“魚腥草注射液制備工藝”雖然采用了二氧化碳超臨界萃取技術，但沒有使用超濾和冷凍干燥技術，而且仍然加入了土溫-80；申請號為200410046098.0的專利“一種魚腥草凍干粉針針劑及其制備方法”雖然采用了冷凍干燥技術且未使用土溫-80，但沒有采用二氧化碳超臨界萃取和超濾技術。

三.發明內容：

本發明的目的在于提供一種不良反應少、高效的注射用魚腥草凍干粉針的制備方法。

本發明針對上述存在問題進行了相應的全面改進。采用超臨界萃取和超濾去除了過敏性物質，取消使用增溶劑土溫-80，將注射用水溶液制備成質量穩定的注射用凍干粉針針劑，從而顯著提高了產品療效，大大降低了不良反應。

一種注射用魚腥草凍干粉針的制備方法，其特征在于制備步驟如下：(1)取魚腥草2kg，洗凈，干燥，粉碎；(2)進行二氧化碳超臨界萃取，將萃取物水蒸汽蒸餾，蒸餾液進行超濾處理；(3)濾液加入適宜輔料，冷凍干燥，即得。

在上述步驟(2)中所述的二氧化碳超臨界萃取的條件為：萃取壓力20-30mPa，溫度20-50℃，CO₂流量20-60kg/h。

在上述步驟(2)中所述的水蒸汽蒸餾的條件為：在上述超臨界萃取物中加入3～15倍水，蒸餾1～6小時，收集蒸餾液0.5～4倍；

在上述步驟(2)中所述的超濾的條件為：取上述步驟3的蒸餾液，加入注射用水至1000ml，用分子量為3000～50000的超濾膜進行超濾分離；

在上述步驟(3)中所述的冷凍干燥的條件為：取步驟(2)的超濾液，在無菌條件下分裝至西林瓶中，先預凍至-40～55℃，保持2～4小時，調節真空度至0.01mPa，升華干燥12～48小時，再升溫至10～30℃，干燥4～8小時。

上述步驟(3)中所述的輔料為葡萄糖、氯化鈉、甘露醇或乳糖注射用凍干添加劑中的一種。

本發明主要是針對原工藝存在的缺陷進行了制備工藝改進，采用超臨界萃取、超濾和冷凍干燥等組合方法，去除引起不良反應的無效雜質，提高了產品的穩定性。通過藥理實驗證明，產品的療效得到顯著提高，魚腥草凍干粉針對傷寒一副傷寒菌苗所引起的大鼠實驗性發熱有顯著的解熱作用，不良反應的發生率亦大大降低，實驗結果表明魚腥草粉針不會誘發速發性過敏發應。

四.具體實施方式：

實施例1-注射用魚腥草凍干粉針的制備方法

取魚腥草2000g，洗凈，干燥，粉碎，過20目篩，進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力25mpa，溫度40℃，CO₂流量50kg/h，得超臨界萃取物，加入5倍量水，水蒸氣蒸餾3小時，收集蒸餾液，加入50g葡萄糖，并加注射用水至1000ml，用分子量為3000的超濾膜進行超濾，分裝至西林瓶中，先預凍至-45℃，保持2小時，調節真空度至0.1mbar，升華干燥24小時，再升溫至20℃，干燥6小時。質檢、包裝，即得。

實施例2-注射用魚腥草凍干粉針的制備方法