[發明專利]一種包含1,3－二氧戊環結構的鉑配合物及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 200810019848.3
• 申請日: 2008-03-18
• 公開（公告）號: CN101245083A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 王德才;潘勇;江建;歐陽平凱
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 徐冬濤;袁正英

1、一種包含1，3-二氧戊環結構的鉑配合物，其特征在于結構式為：

其中R為苯基或鄰氟苯基，X為氯或共同形成丙二酸結構。

2、一種如權利要求1所述的鉑配合物的合成方法，其具體步驟如下：

①將苯甲醛或鄰氟苯甲醛與等摩爾的D-酒石酸二乙酯溶于正己烷中，加入催化劑，回流帶水，反應2-4小時，加水后，分出正己烷層，干燥后蒸除正己烷得中間體2，3-氧-亞芐基-D-酒石酸二乙酯或2，3-氧-亞鄰氟芐基-D-酒石酸二乙酯；

②將步驟①得到的產物溶于乙醇溶液中，攪拌下鼓入氨氣，20-60℃反應3-6小時，停止反應，蒸除乙醇，粗品用二氯甲烷/石油醚重結晶得中間體(4R，5R)-4，5-雙(甲酰胺)-2-苯基-1，3-二氧戊烷或(4R，5R)-4，5-雙(甲酰胺)-2-鄰氟苯基-1，3-二氧戊烷；

⑨將步驟②得到得產物加入到氫化鋁鋰的乙醚溶液中，回流反應20-50小時后，向反應液中加入水后分出乙醚層，蒸干乙醚后，經柱層析得純品中間體(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊環(GB-2-2)或(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-鄰氟苯基-1，3-二氧戊環；

④將步驟③得到得產物滴加至氯亞鉑酸鉀水溶液中，20-50℃攪拌反應3-10小時得產物(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊環二氯合鉑或(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-鄰氟苯基-1，3-二氧戊環二氯合鉑；或者是將得產物(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊環二氯合鉑或(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-鄰氟苯基-1，3-二氧戊環二氯合鉑與等摩爾的丙二酸二銀加入到水溶液中，60-100℃下閉光反應20-40小時后，過濾去除氯化銀，母液濃縮后的初品，用水重結晶后的產物順式-丙二酸根(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊環合鉑或順式-丙二酸根(4R，5R)-4，5-雙(氨甲基)-2-鄰氟苯基-1，3-二氧戊環合鉑。

3、根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟①中所述的催化劑為硫酸氫鉀；催化劑的加入量為苯甲醛或鄰氟苯甲醛摩爾量的5％-10％。

4、根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟③中氫化鋁鋰的用量為3-5倍步驟②得到的產物的摩爾量；步驟④中氯亞鉑酸鉀的用量與步驟③得到產物等摩爾量。

5、一種如權利要求1所述的化合物在制備治療癌癥藥物中的應用。