[發(fā)明專利]合成2－氧代－3－吡啶甲酸酯及其衍生物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810019328.2
• 申請日: 2008-01-03
• 公開（公告）號: CN101215261A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發(fā)明（設計）人: 王少仲;李舒衡
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803;C07D213/82
• 代理公司: 南京天翼專利代理有限責任公司
• 代理人: 湯志武;王鵬翔

1.合成2-氧代-3-吡啶甲酸酯的方法，其特征是從α、β-不飽和酮與3-胺基-3-氧代丙酸酯為原料，α、β-不飽和酮和3-胺基-3-氧代丙酸酯的摩爾比例為1∶1至1∶5；在酸性溶劑中三價鐵鹽催化下‘一鍋煮’以下述反應式合成；這種‘一鍋煮’合成法包括α、β-不飽和酮和3-胺基-3-氧代丙酸酯分子間Michael加成、分子內酮-酰胺成環(huán)和烯-內酰胺的脫氫芳構化串聯(lián)反應；催化劑用量為0.1當量至5當量；反應溶劑是質子酸溶劑，碳鏈為C₁-C₄；反應時間為10分鐘至24小時；反應溫度為室溫至溶劑回流溫度；反應后用稀酸溶液淬滅反應；使用的酸性溶液是0.1M至12M鹽酸溶液，或者0.1M至6M硫酸溶液；然后有機溶劑進行提取。提取液濃縮后，濃縮液為2-氧代-3-吡啶甲酸酯的粗產(chǎn)品。

2.合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺的方法，其特征是從α、β-不飽和酮與丙二酰胺為原料，α、β-不飽和酮和丙二酰胺的摩爾比例為1∶1至1∶5；在酸性溶劑中三價鐵鹽催化下‘一鍋煮’以下反應式合成；‘一鍋煮’合成法包括α、β-不飽和酮和丙二酰胺分子間Michael加成、分子內酮-酰胺成環(huán)和烯-內酰胺的脫氫芳構化串聯(lián)反應；催化劑用量為0.1當量至5當量；反應溶劑是質子酸溶劑，碳鏈為C₁-C₄；反應時間為10分鐘至24小時；反應溫度為室溫至溶劑回流溫度；反應后用稀酸溶液淬滅反應；使用的酸性溶液是0.1M至12M鹽酸溶液，或者0.1M至6M硫酸溶液；然后有機溶劑進行提取。有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷等鹵代烴溶劑或者是上述溶劑與甲醇的混合溶劑，鹵代烴和甲醇的混合比例為10∶1至1∶1。提取液濃縮后，濃縮液為和2-氧代-3-吡啶甲酰胺的粗產(chǎn)品。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，其特征是提取時有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷鹵代烴溶劑或者是上述溶劑與甲醇的混合溶劑，鹵代烴和甲醇的混合比例為10∶1至1∶1。

4.根據(jù)權利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，其特征是粗產(chǎn)品使用混合溶劑重結晶：混合溶劑為酸和醇；其中酸是乙酸、丙酸；使用的醇碳鏈為C₁-C₄及其異構體，包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇；酸和醇的混合比例為1∶10至1∶1。

5.根據(jù)權利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，α、β-不飽和酮的種類是：1-(4-甲基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(結構式XI?b)、1-(4-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(結構式XI?c)、1-苯基-3-(4-苯基苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?d)、1-苯基-3-(4-氯苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?e)、1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(結構式XI?f)、1-(3-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(結構式XI?g)、1-(2-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(結構式XI?h)、1-苯基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?i)、1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?j)、1-苯基-3-(2，5-二氯苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?k)、1-苯基-3-(2，4-二甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XI?1)、1-(3，4-二氯苯基)-4-(甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(結構式XIII)；3-胺基-3-氧代丙酸酯是3-胺基-3-氧代丙酸甲酯、3-胺基-3-氧代丙酸乙酯或3-胺基-3-氧代丙酸芐酯。