[發明專利]氯霉素眼用溶液的檢測方法

無效

• 申請號: 200810019191.0
• 申請日: 2008-01-16
• 公開（公告）號: CN101216473A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 方南
• 申請（專利權）人: 方南
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15;G01N21/78;G01N21/33;G01N30/02
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于氯霉素眼用溶液的檢測方法，特別屬于含有沒食子酸丙酯的氯霉素眼用溶液的檢測方法。

背景技術

氯霉素眼用溶液即氯霉素滴眼液，是一種眼部常用的藥品，曾經作為OTC甲類藥品在市場上流通使用，其主要成份為氯霉素、緩沖液、抑菌劑、水，也有在氯霉素滴眼液中加入玻璃酸鈉、甘油以增強粘度，改善在眼部的保留時間。《中國藥典》2005年版二部中第778頁公開了氯霉素滴眼液的檢測方法，檢測項目包括性狀項、鑒別項、檢查項、含量測定項、類別項、規格項、貯藏項，在檢查項中包括PH值項、有關物質項、其它項的檢測，在鑒別項中所提供的兩種鑒別方法均為主藥氯霉素的鑒別方法，方法1為顏色反應，方法2為高效液相色譜法。

藥品通常的有效期或保質期為2年，而氯霉素滴眼液的有效期只能達到8-12個月，這是由于氯霉素滴眼液中氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、對硝基苯甲醛，氯霉素二醇物及對硝基苯甲醛對眼睛有較強的刺激性，影響患者的使用。通過研究發現，通過對氯霉素滴眼液中物質成份進行調整，可以使氯霉素滴眼液的有效期提高至2年以上，這些物質成份直接影響氯霉素滴眼液的有效期，對氯霉素滴眼液的質量起著重要作用，有些物質成份還有一定的輔助治療作用，但目前中國藥典所記載的氯霉素滴眼液的檢測方法中對這些物質沒有進行鑒別或者含量測定，存在著一定的缺陷。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供完整的氯霉素眼用溶液的檢測方法。

本發明解決技術問題的技術方案為：氯霉素眼用溶液的檢測方法，包括中國藥典中氯霉素滴眼液所有檢測項目，在鑒別項中，增加了沒食子酸丙酯的鑒別方法。

所述的沒食子酸丙酯的鑒別方法為包括預處理步驟，顏色反應鑒別步驟：所述的預處理步驟為：取氯霉素滴眼液，加入混合菌種，在30-35℃保溫攪拌不小于30分鐘，過濾沉淀，即可，氯霉素滴眼液與混合菌種體積比為100∶0.5-5。

混合菌種可以選擇性針對氯霉素滴眼液中氯霉素產生黃色沉淀，而不影響氯霉素滴眼液中其它的物質成份。

所述的混合菌種為多粘類芽孢桿菌(Paenibacillus?polymyxa)CGMCC1.794、粘質沙雷氏菌(Serratia?marcescens)CGMCC?1.203、大腸埃希氏菌(Escherichia?coli)CGMCC?1.1246、其擴大培養液混合的體積比為6-10∶1-10∶4-8。

所述的顏色反應步驟為：取氯霉素滴眼液濾清液1-5毫升，加入1-2毫升90-100g/L的乙酸銨溶液，再加入1-5滴的顯色劑，應顯紫色。

所述的顯色劑為將0.01克7水合硫酸亞鐵及0.5克4水合酒石酸鉀鈉用水稀釋至100毫升即可，臨用前現配。

由于沒食子酸丙酯在氯霉素滴眼液中的重量濃度為0.03％左右，為了更好的對氯霉素滴眼液中沒食子酸丙酯的用量進行控制，還可利用紫外分光光度法，高效液相色譜法測定沒食子酸丙酯的含量。

所述的紫外分光光度法為：取經過預處理步驟處理過的氯霉素滴眼液濾清液10-15毫升，加入顯色劑1毫升，用水稀釋到25毫升，搖均，按照紫外-可見分光光度法(中國藥典附錄IV?A)，在540nm的波長處測定吸收度；

另取沒食子酸丙酯對照品適量，加水溶解，配制不同的濃度，加入顯色劑1毫升，用水稀釋到25毫升，搖均，測量不同濃度的對照品在540nm的波長處的吸收度，作出標準曲線，以樣品的吸收度與標準曲線的吸收度進行對比，從而得出樣品中沒食子酸丙酯的濃度。

所述的高效液相色譜法為：取經過預處理步驟處理過的氯霉素滴眼液濾清液適量，用無水甲醇稀釋成每毫升溶液中含有沒食子酸丙酯18-22μg的溶液，注入高效液相色儀，記錄色譜圖，色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相為體積比為1-2∶98-99的乙酸、甲醇，檢測波長280nm；

另取沒食子酸丙酯對照品適量，用無水甲醇稀釋成每毫升溶液中含有沒食子酸丙酯18-22μg的溶液，同法測量，以外標法計算氯霉素滴眼液中沒食子酸丙酯的含量。

當使用高效液相色譜法測量氯霉素滴眼液的含量后，還可在鑒別項中增加高效液相色譜鑒別方法，具體為：在含量測定項下的沒食子酸丙酯測定中，氯霉素滴眼液中的沒食子酸丙酯的保留時間應與沒食子酸丙酯對照品的保留時間一致。

申請人認為沒食子酸丙酯作為抗氧化劑，具有很強的清除溶液中自由基的作用，通過對氯霉素滴眼液中自由基的消除，能夠使氯霉素滴眼液有效期達到2年以上，因此在中國藥典的鑒別項中增加沒食子酸丙酯的鑒別方法，能夠更加有效的提高中國藥典中氯霉素滴眼液檢測的完整性。