[發明專利]27-去甲西羅莫司的制備方法有效
| 申請號： | 200810019079.7 | 申請日： | 2008-01-11 |
| 公開（公告）號： | CN101481382A | 公開（公告）日： | 2009-07-15 |
| 發明（設計）人： | 胡方劍;張昀;佘進;王彥廣 | 申請（專利權）人： | 杭州中美華東制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D498/18 | 分類號： | C07D498/18;A61P31/00;A61P37/00 |
| 代理公司： | 南京天華專利代理有限責任公司 | 代理人： | 徐冬濤 |
| 地址： | 310012浙江省杭州市西湖*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 27 去甲西羅莫司 制備 方法 | ||
1.一種27-去甲西羅莫司的制備方法，其特征在于以西羅莫司為原料，以路易斯 酸類化合物為去甲試劑，經化學反應獲得27-去甲西羅莫司，其反應式如下：
其中所述的反應包括以下步驟：
1)將西羅莫司溶于無水乙腈得溶液A；
2)路易斯酸類化合物溶于無水乙腈得溶液B，按摩爾比計，所述的路易斯酸類 化合物與西羅莫司為1∶0.5-5；所述路易斯酸類化合物為AlCl3-Bu4NI、 AlCl3-NaI-15冠-5或AlCl3-KI-18冠-6中的任一種；
3)將溶液B逐滴加入溶液A中，溫度維持在0～5℃，反應8～16小時；
4)除去路易斯酸，經HPLC分離得到27-去甲西羅莫司；
其中所述的無水乙腈，按摩爾體積比計，西羅莫司物質的量與無水乙腈總體 積的比為1mol/10～150L；
或者，
其中所述的反應包括以下步驟：
A)將西羅莫司溶于無水二氯甲烷；
B)滴加BBr3的二氯甲烷溶液，按摩爾比計，西羅莫司與BBr3比例為4～20∶1， 反應溫度為-50～-20℃，反應時間為4～10小時；
C)除去BBr3，經HPLC分離得到27-去甲西羅莫司；
其中所述西羅莫司物質的量與無水二氯甲烷總體積比，按摩爾體積比計，為 1mol/20～100L。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述的步驟2中，按摩爾比計，所 述的路易斯酸類化合物與西羅莫司為1∶0.5-1.5。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述的路易斯酸類化合物為 AlCl3-Bu4NI。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述的無水乙腈，按摩爾體積比計， 西羅莫司物質的量與無水乙腈總體積的比為1mol/10～50L。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，按摩爾體積比計，所述的西羅莫 司物質的量與無水二氯甲烷總體積比為1mol/25～100L。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，按摩爾比計，所述的西羅莫司與 BBr3比例為5～10∶1。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述的步驟B)中的反應溫度為 -50～-40℃。
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