[發(fā)明專利]α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的制備與處方

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810017717.1
• 申請日: 2008-03-14
• 公開（公告）號: CN101530390A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 雷宏;張小寧
• 申請（專利權(quán)）人: 西安中基高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/201;A61K47/24;A61P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥保健品中使用的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方及其制備工藝，屬衛(wèi)生醫(yī)藥保健品領(lǐng)域。

背景技術(shù)

α-亞麻酸是一種功效明確，人體健康所必需的重要生物活性物質(zhì)，作為常用的醫(yī)藥保健品原料，在國內(nèi)外有較廣泛的應(yīng)用。目前的α-亞麻酸醫(yī)藥保健品制備中僅將α-亞麻酸和其它輔料簡單混和使用，由于α-亞麻酸分子量較大，因此其難以被人體較好的吸收而發(fā)揮其良好的功效。近年來隨著納米科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)納米載藥技術(shù)可以很好的攜帶藥物解決諸如表皮屏障、腸壁屏障、腦血屏障等難題，使藥物可以較好的穿透這些生理屏障進(jìn)入肌體組織發(fā)揮功效，且具有給藥劑量少，安全性高等優(yōu)越特性。目前，納米藥物新劑型及其制備技術(shù)的研究是國際科學(xué)研究前沿和難點，其產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品也是國內(nèi)外各商家追逐的熱點。

α-亞麻酸具有明確的延緩衰老、改善記憶、提高智力、提高免疫力、調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖、保護(hù)視力、保肝等藥理和保健功效作用，α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑因其具有肌體穿透性高，與肌體細(xì)胞生物相容性好等優(yōu)越特點，所以α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑在醫(yī)藥保健品領(lǐng)域具有很高應(yīng)用價值和應(yīng)用前景。

本發(fā)明涉及的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體核心技術(shù)，分為處方和制備工藝兩部分重要內(nèi)容。

處方研究的關(guān)鍵是制劑組成成分的選擇以及各組分含量的優(yōu)化篩選。重要篩選工作包括如α-亞麻酸含量、卵磷脂品種及其與α-亞麻酸的添加比例；膽固醇與磷脂的添加比例；增溶劑、抗氧化劑的品種及其劑量；其它醫(yī)藥保健品輔料的選擇、劑量及其與α-亞麻酸納米脂質(zhì)體體系的相容性等。制劑處方篩選合理，則α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑能夠達(dá)到外觀澄清透明、粒度為納米級以及能夠穩(wěn)定保存1年以上的技術(shù)指標(biāo)要求。否則，將無法實現(xiàn)粒度納米化水平和穩(wěn)定保存1年以上的技術(shù)指標(biāo)要求，出現(xiàn)α-亞麻酸脂質(zhì)體粒融合、絮凝、沉淀等不良現(xiàn)象，制劑外觀表現(xiàn)為渾濁、沉淀分層以及α-亞麻酸滲漏等不良質(zhì)量問題。針對特定α-亞麻酸模型性質(zhì)，我們經(jīng)過大量處方試驗的研究，篩選出較好的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方，并制定出相應(yīng)制劑工藝，按照我們研制的制劑處方和工藝，能制備出外觀呈納米分散體系特有透明色澤的、粒度檢測結(jié)果為納米級和可穩(wěn)定保存1年以上要求的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑。因此本發(fā)明涉及的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方具有專屬獨有性和自主知識產(chǎn)權(quán)。

α-亞麻酸納米脂質(zhì)體技術(shù)另一核心關(guān)鍵技術(shù)是其制備工藝方法、工藝過程路線及其過程控制工藝參數(shù)。

制劑處方必須配合特定的制備工藝過程和工藝控制條件才能有效得到質(zhì)量合格的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體產(chǎn)品。在該制備技術(shù)中，我們采用了微射流納米化技術(shù)，該技術(shù)能夠有效的實現(xiàn)脂質(zhì)體的納米化并能夠?qū)嵤┕I(yè)生產(chǎn)。其原理是將粗分散脂質(zhì)體體系加高壓形成高速微射流，通過金剛石制部件中央微米孔，形成高度湍流，高速碰撞和超聲波作用，使脂質(zhì)體瞬間納米化分散并相成穩(wěn)定分散體系。通過該技術(shù)，我們才能夠有效的制備出納米級透明α-亞麻酸脂質(zhì)體穩(wěn)定制劑。

制備工藝參數(shù)的控制是決定影響α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑質(zhì)量的重要因素，由于脂質(zhì)體制劑的不穩(wěn)定特性及結(jié)構(gòu)制備特點，全過程的通氮保護(hù)，制備溫度控制范圍、高壓均質(zhì)工作壓力以及循環(huán)次數(shù)等工藝因素均對最終制劑的質(zhì)量有著重要影響。

脂質(zhì)體制劑不穩(wěn)定，接觸氧氣，光照等均會引起磷脂的氧化降解，因此，制備全過程中我們均采用全程通氮氣保護(hù)及避光處理。

脂質(zhì)體制備過程中的溫度的控制范圍非常重要，由于脂質(zhì)體雙層膜結(jié)構(gòu)的特性，控制溫度若達(dá)不到60℃以上，則不能夠形成穩(wěn)定的脂質(zhì)體雙層膜結(jié)構(gòu)包裹體系，而90℃以上過高的溫度將引起磷脂的不穩(wěn)定和α-亞麻酸有效成分的揮發(fā)及活性損失。我們經(jīng)研究確定適合的全過程制備溫度應(yīng)控制在70±5℃范圍。

高速勻漿過程確定適合轉(zhuǎn)速為6000～30000轉(zhuǎn)每分鐘，5～15min攪拌時間適宜，長時間高速勻漿易導(dǎo)致分散體系的破壞。

高壓均質(zhì)過程的工作壓力和處理次數(shù)為納米化處理工藝重要控制參數(shù)，高壓均質(zhì)階段的工作壓力確定在60～150MPa范圍，工作壓力的高低對脂質(zhì)體粗分散體粒徑的減小具有關(guān)鍵性作用；高壓均質(zhì)循環(huán)處理次數(shù)對α-亞麻酸的包封率提高具有重要作用，循環(huán)處理次數(shù)的增加可有效提高α-亞麻酸脂質(zhì)體的包封率，也可以使粒度分布變得更加窄和均勻，對提高體系穩(wěn)定性具有良好的作用，但對體系平均粒度的進(jìn)一步減小影響作用不大。循環(huán)處理次數(shù)以3～9次為宜，過高的處理次數(shù)對制劑質(zhì)量和體系穩(wěn)定性的提高仍有作用，但會增加制備成本和設(shè)備的損耗，不宜采用。