[發明專利]色胺酮系列制劑的制備工藝及其應用

無效

• 申請號: 200810017395.0
• 申請日: 2008-01-24
• 公開（公告）號: CN101273977A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: 王四旺;楊倩;王劍波;謝艷華;繆珊;孫紀元
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K47/48;A61K47/40;A61K31/404;A61P35/00;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

1、治療白血病等腫瘤、結腸炎和霉菌感染的色胺酮緩釋片，其特征是：制備色胺酮緩釋片片芯的原材料配方比例為色胺酮1.0～6.0％、無水乙醇1.0～3.0％、維生素C?2.0～3.0％、2-羥丙基-β-環糊精20.0～24.0％、5％Eudragit?RS丙酮溶液0.5～1.0％、干燥氫氧化鋁0.5～1.0％、硬脂酸鎂0.5～1.0％、滑石粉0.5～1.0％、蒸餾水74.0～60.0％。

2、如權利要求1所述色胺酮緩釋片的制備工藝，其特征是：先將2-羥丙基-β-環糊精加入90℃蒸餾水中攪拌，制成飽和溶液，在1800轉/分鐘條件下，緩慢加入色胺酮無水乙醇混懸溶液，攪拌25分鐘，用低溫冷凍離心機以3000轉/分鐘離心20分鐘，棄去上清液，將所剩膏狀物平鋪于托盤內，經60℃-20小時烘干后粉碎，過80目篩，得包合物；然后采用濕法制粒壓片，將2-羥丙基-β-環糊精-色胺酮包合物與維生素C混合，加入5％Eudragit?RS丙酮溶液，在高速攪拌制粒機中制成濕粒后逐漸升溫至60℃，干燥14小時，過20目篩，與滑石粉，硬脂酸鎂、干燥氫氧化鋁在混合器中混勻，以旋轉式壓片機壓片，得500～1000片片芯；最后用埋管式包衣法，在相對濕度為65～75％，小于50℃的溫度，壓縮空氣壓力為2～3kg/cm²條件下將片芯置包衣鍋內，用緩釋包衣液，噴霧包衣，包衣成膜厚度為100～105μm，包衣片置50℃烘箱內保溫24小時，得色胺酮緩釋片，即得成品。

3、治療白血病等腫瘤、結腸炎和霉菌感染的色胺酮緩釋膠囊，其特征是：膠囊中微丸配方比例是色胺酮0.5～3.0％，2-羥丙基-β-環糊精5.0～8.0％，無水乙醇0.5～2.0％，蒸餾水12.0～16.0％，K-30聚維酮8.0～10.0％，微晶纖維素74.0～61.0％。

4、如權利要求3所述色胺酮緩釋膠囊的制備工藝，其特征是：將2-羥丙基-β-環糊精加入90℃蒸餾水中攪拌，制成飽和溶液，在1800轉/分鐘條件下，緩慢滴入色胺酮無水乙醇混懸溶液，攪拌25分鐘，用低溫冷凍離心機以3000轉/分鐘離心20分鐘，棄去上清液后將所剩膏狀物經60℃-20小時烘干，粉碎，過80目篩，得包合物；然后采用濕法制粒方法，將2-羥丙基-β-環糊精-色胺酮包合物與微晶纖維素的細粉混勻，用K-30聚維酮溶液造粒，使用23轉/分鐘轉速和篩孔為0.8mm的擠出機擠出，擠出物置于轉速950轉/分鐘的滾圓機內滾8分鐘制成濕丸，經50℃干燥4小時，得包衣微丸丸芯；最后稱取定量的丸芯置包衣鍋內，滾動，吹熱風預熱后噴入包衣液，得粒度為直徑1mm的緩釋微丸，裝入400～1000粒硬膠囊，即得色胺酮緩釋膠囊。

5、治療白血病等腫瘤、結腸炎和霉菌感染的色胺酮注射用凍干粉針劑，其特征是：注射用凍干粉針劑配方中的原材料配方比例由色胺酮0.1～1.0％、二甲基亞風1.0～5.0％、維生素C?1.0～2.0％、2-羥丙基-β-環糊精8.0～15.0％，生理鹽水溶液89.9～77.0％組成。

6、如權利要求5所述色胺酮注射用凍干粉針劑制備工藝，其特征是：將維生素C加無菌生理鹽水加熱攪拌使其溶解，加活性炭脫色，趁熱過濾去活性炭，溶液除菌備用；2-羥丙基-β-環糊精用生理鹽水溶液溶解并加熱至90℃，緩慢加入色胺酮二甲基亞風溶液，攪拌至溶，除菌后再加入維生素C溶液，混勻，再加無菌生理鹽水調整混合溶液至1000mL，均勻分裝于500～1000只滅菌管制瓶中，在凍干機中冷凍干燥18～24h，沖氮氣，壓蓋，密封，得色胺酮注射用凍干粉針劑成品。

7、治療白血病等腫瘤、結腸炎和霉菌感染的色胺酮注射用乳劑，其特征是：注射用乳劑配方中的原材料比例由色胺酮0.1～1.0％、大豆卵磷脂1.0～4.0％、膽固醇1.5～4.0％、97.4～91.0％磷酸鹽緩沖液組成。

8、如權利要求7所述色胺酮注射用乳劑制備工藝，其特征是：將色胺酮、大豆卵磷脂和膽固醇混勻，加適量氯仿溶解后在旋轉蒸發儀上成膜，抽干氯仿，干膜置于磷酸鹽緩沖液中超聲使其完全溶解，再加磷酸鹽緩沖液至1000毫升，超慮膜過慮除菌，分裝于200～500只滅菌管制瓶中，壓蓋，密封，得色胺酮注射用乳劑，即得成品。