[發明專利]一種含未復性重組蛋白的生物制劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 200810014363.5
• 申請日: 2008-03-10
• 公開（公告）號: CN101244261A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 厲保秋
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K47/42;A61K9/08;A61K38/21;A61K38/20;A61K38/27;C07K1/18
• 代理公司: 濟南圣達專利商標事務所
• 代理人: 張勇

1.一種含未復性重組蛋白的生物制劑，其特征在于：是由未復性重組蛋白和醫學上可接受的輔液組成的，其中，未復性重組蛋白與醫學上可接受的輔液的質量比為1∶(1～25)；所述未復性重組蛋白為未復性粒細胞集落刺激因子、未復性干擾素或未復性生長因子中的任一種；

未復性重組蛋白為未復性粒細胞集落刺激因子時，輔液為人血清白蛋白和磷脂酰膽堿，人血清白蛋白和磷脂酰膽堿的質量比為(2～20)∶(1～5)；

未復性重組蛋白為未復性干擾素或未復性生長因子時，輔液為人血清白蛋白、海藻糖、甘露醇，其中，人血清白蛋白、海藻糖、甘露醇三者的質量比為(1～15)∶(1～5)∶(1～5)。

2.一種含未復性重組蛋白白介素-2的生物制劑，其特征在于：是由白介素-2和輔液人血清白蛋白組成的，其中，白介素-2與人血清白蛋白的質量比為1∶(1～10)。

3.根據權利要求1或2所述的一種含未復性重組蛋白的生物制劑的制備方法，其特征在于：步驟如下：

(1)制備包涵體；

(2)將包涵體蛋白在變性條件下分離純化，得到高純度的、未復性的、不溶于水的重組蛋白；

(3)與其它醫學上可接受的輔液混勻，制成可直接靜脈注射或腹腔注射的生物制劑。

4.根據權利要求3所述的一種含未復性重組蛋白的生物制劑的制備方法，其特征在于：所述未復性重組蛋白為白介素-2時，步驟(2)中的變性條件是：先用6～8mol/L的尿素溶解包涵體，然后采用金屬離子親和層析進行純化。

5.根據權利要求3所述的一種含未復性重組蛋白的生物制劑的制備方法，其特征在于：所述未復性重組蛋白為未復性粒細胞集落刺激因子或未復性干擾素時，步驟(2)中的變性條件是：先用5～7mol/L的鹽酸胍溶解包涵體，然后采用Q-Sepharose?H.P.離子交換層析進行純化。

6.根據權利要求3所述的一種含未復性重組蛋白的生物制劑的制備方法，其特征在于：所述未復性重組蛋白為未復性生長因子時，步驟(2)中的變性條件是：先用0.1％～0.3％TritonX-100及1～3％SDS溶解包涵體，然后采用Q-Sepharose?F.F.離子交換層析進行純化。

7.根據權利要求1或2所述的一種含未復性重組蛋白的生物制劑，其特征在于：作為靜脈注射劑或腹腔注射劑的使用。