[發(fā)明專(zhuān)利]新的吡啶并咪唑衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810013893.8
• 申請(qǐng)日: 2008-01-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101492446A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃振華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;A61K31/437;A61P1/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及新的吡啶并咪唑衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽及其異構(gòu)體，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在制備預(yù)防和/或治療消化性潰瘍的藥物中的應(yīng)用。

2、背景技術(shù)

消化系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)的多發(fā)病之一，其中潰瘍病發(fā)病率約占總?cè)丝诘?0％～12％。最初的治療方法主要是使用抗酸劑(如碳酸氫鈉、氫氧化鋁等)中和胃酸達(dá)到減輕癥狀的目的。20世紀(jì)70年代以后，隨著H₂受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑等胃酸分泌抑制劑的發(fā)現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了消化性潰瘍治療的新時(shí)代，這些藥物具有見(jiàn)效快、潰瘍愈合率高的特點(diǎn)，大大減低了外科手術(shù)率。

奧美拉唑是第一個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，憑借其獨(dú)特的療效，在抗?jié)兯幬锸袌?chǎng)與H₂受體阻斷劑的競(jìng)爭(zhēng)中，逐步得到上風(fēng)，1996年，成為世界第一暢銷(xiāo)藥，并連續(xù)幾年位居首位。繼奧美拉唑后，新的質(zhì)子泵抑制劑不斷問(wèn)世，先后上市的還有蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。然而，這類(lèi)藥物起效時(shí)間慢，藥效不夠強(qiáng)，需幾次服藥(即幾天后)才能取得最大抑酸效果，且不一定能24小時(shí)穩(wěn)定抑酸，服藥及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大，與其他藥物相互作用明顯。

因此開(kāi)發(fā)一類(lèi)起效快，抑酸效果好，能24小時(shí)持續(xù)抑酸，個(gè)體差異小，與其它藥物相互作用少的質(zhì)子泵抑制劑成為市場(chǎng)需要。

3、發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究提供了一類(lèi)質(zhì)子泵抑制劑，具有良好的抑制胃酸分泌的效果。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了通式(I)所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽及其異構(gòu)體：

其中：R¹、R⁴分別獨(dú)立代表未被取代或被鹵素原子、環(huán)丙基或甲氧基取代的C_1-6烷氧基；

R²代表鹵素原子，氨基，甲酰胺基，乙酰胺基，氰基，未被取代或被鹵素原子取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R³、R⁵分別獨(dú)立的代表氫原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。

優(yōu)選的化合物為：

其中：R¹、R⁴分別獨(dú)立的代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，1-氟-乙氧基，1，1-二氟-乙氧基，1，1，1-三氟-乙氧基，2，2-二氟-乙氧基或1，1，2，2-四氟-乙氧基，環(huán)丙甲氧基，環(huán)丙乙氧基，環(huán)丙丙氧基，環(huán)丙丁氧基，甲氧基甲氧基，甲氧基乙氧基基，甲氧基丙氧基，甲氧基丁氧基；

R²代表氟原子，氯原子，溴原子，甲酰胺基，氰基，甲基，乙基，丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基；

R³、R⁵分別獨(dú)立的代表氫原子，甲基，乙基，丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基。

進(jìn)一步優(yōu)選的化合物為：

其中：R¹、R⁴分別獨(dú)立的代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基，氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，1，1，1-三氟-乙氧基，環(huán)丙甲氧基，環(huán)丙乙氧基，甲氧基丙氧基；

R²代表氟原子，氯原子，溴原子，甲酰胺基，氰基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基；

R³、R⁵分別獨(dú)立的代表氫原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基，正丙氧基。

更進(jìn)一步優(yōu)選的化合物為：

其中：R¹、R⁴分別獨(dú)立的代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基，氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，環(huán)丙甲氧基；

R²代表氟原子，氯原子，溴原子，甲酰胺基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基；

R³、R⁵分別獨(dú)立的代表甲基，乙基，甲氧基，乙氧基。

本發(fā)明所述“鹵素原子”為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

本發(fā)明所述“C_1-6烷基”為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。