[發明專利]一種兩親性殼聚糖納米藥物載體的制備方法

有效

• 申請號: 200810013523.4
• 申請日: 2008-10-06
• 公開（公告）號: CN101711873A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 馬小軍;周火飛;劉袖洞
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;C08B37/08
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳;周秀梅

1.一種兩親性殼聚糖納米藥物載體的制備方法，其特征在于：

1)在催化劑EDC和NHS的催化作用下，用生物相容性好的 M_v64-230KDa親水性高分子殼聚糖和親油性小分子石膽酸通過酰胺化反 應，從而形成生物相容性好、可降解的兩親性殼聚糖材料；

2)在3.?6<pH<6.5溶液中，利用分子自組裝原理，在超聲條件下制備 得到粒徑200-400nm且分布較均勻的納米膠束，即獲得兩親性殼聚糖納米 藥物載體。

2.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：具體操作過程如下，

1)室溫下，將1-2g?M_v64-230KDa殼聚糖溶解于100mL摩爾濃度 0.05-0.1的鹽酸水溶液中，用堿將溶液pH調整到4-6，形成透明的1-2％(w/v) 殼聚糖溶液；

2)按石膽酸與上述所取的1-2g殼聚糖中氨基葡萄糖殘基的物質量之比 為0.14-0.34的量稱取石膽酸，將石膽酸加入到75-100mL的DMSO溶液中， 隨后向石膽酸溶液中加入等物質量的EDC和NHS，并且保持EDC與石膽 酸的物質量之比恒定在1.2-1.5:1；石膽酸、EDC與NHS在室溫下于 500-1000rpm反應30-90min，形成反應液；

3)將石膽酸、EDC與NHS的反應液于30-60min內緩慢滴加到1-2％(w/v) 的殼聚糖溶液中，在1000-3000rpm的攪拌速度下反應24-48h，得反應混合 溶液；

4)將上述反應混合溶液加入到等體積的甲醇/濃氨水混合溶液中，使 殼聚糖接枝產物沉淀；隨后過濾，先用甲醇與水或丙酮與水的混合溶液清 洗、再用乙醚清洗；將得到的白色凝膠產物于室溫下真空干燥，得合成產 物；

5)取上述合成產物，加入到pH3.6-6的醋酸/醋酸鈉緩沖溶液中，于 25-37℃下80-240rpm的低速振蕩12-48h，隨后用探針型超聲儀于冰水浴中 超聲1-3min，工作時3-5s，停3-1s，重復2-3次，冷凍干燥得兩親性殼聚 糖納米藥物載體。

3.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中所 述堿為NaOH或KOH。

4.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟5)中合 成產物于緩沖溶液中的濃度為1-5mg/mL；超聲的功率為40-100W。

5.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟4)中甲 醇/濃氨水混合溶液中甲醇/濃氨水的體積比為5-9:5-1；甲醇與水或丙酮與 水體積比為5-9:5-1。