[發明專利]一種穩定的含有羅紅霉素的栓劑

無效

• 申請號: 200810011525.X
• 申請日: 2008-05-23
• 公開（公告）號: CN101584653A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 楊時林;林東海
• 申請（專利權）人: 沈陽三川醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K31/7048;A61K47/44;A61P15/02
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技術領域

本發明涉及一種穩定的含有羅紅霉素的栓劑及羅紅霉素在制備栓劑方面的用途。

背景技術

羅紅霉素(英文名稱：Roxithromycin)是新一代大環內酯類抗生索，結構與紅霉素相似，具有對酸穩定，組織滲透性好，抗菌活性廣泛等優點。羅紅霉素的抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌效果更強。對革蘭氏陽性菌如化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄菌、綠色鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉桿菌有較強的抑制作用；對革蘭氏陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、螺旋桿菌、軍團菌也有較強的抑制作用。對支原體、衣原體、放線菌、螺旋體等的作用較紅霉素更強。

羅紅霉素在體內的抗菌活性、生物利用度、血藥濃度、半衰期、組織滲透性等方面非常優良，主要分布于人體的體液和組織中，具有高而持久的組織濃度和細胞濃度。羅紅霉素臨床主要用于呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染等，為近代很受臨床重視的大環內酯類新品種之一。目前國內已開發上市使用的羅紅霉素劑型僅有片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固體劑型，這些劑型存在不便于小兒和吞咽困難的患者用藥、口服后有肝臟首過效應，對胃腸道刺激等缺點。特別是在對男性細菌性前列腺炎的治療上，羅紅霉素口服制劑的缺點更為明顯。由于前列腺的特殊構造，對藥物進入有一定的屏障作用，口服羅紅霉素后的全身給藥難于滲入到前列腺上皮脂層進入前列腺體內，致使局部往往達不到有效的藥物濃度，療效不理想。另外，女性細菌性陰道炎也有口服后病變部位藥物濃度低，療效不顯著的缺點。為了克服上述不足，我們研制了羅紅霉索栓劑。

發明內容

本發明涉及含有下式(I)表示的羅紅霉素栓劑：

本發明的的羅紅霉素栓劑，可以是肛門栓和陰道栓。對于肛門栓，其制劑形狀可以是魚雷形、圓錐形、圓柱形或其它藥學上允許的形狀；對于陰道栓，其制劑形狀可以是鴨觜形、卵形、球形或其它藥學上允許的形狀。

本發明的的羅紅霉素栓劑，以上述(I)式表示的羅紅霉素為藥物活性成分，其在栓劑中所占的質量百分比可以是0.1％-99.9％，其余為栓劑藥物可接受的載體和輔料。本發明的羅紅霉素栓劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指藥物制劑的單位，為每枚或每粒。單位劑量(每枚或每粒)中所含羅紅霉素的量為0.01g-1.0g，優選的是0.05g-0.25g。

本發明的的羅紅霉素栓劑，其栓劑基質可以是油脂性基質，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一種或數種組合。基質中可以加入適量表面活性劑以增加藥物的親水性，所加入的表面活性劑可以是吐溫類、聚氧乙烯脂肪脂酸酯類、十二烷基硫酸鈉、司盤類、煙酸乙酯中的一種或數種組合。基質中還可以加入適量抗氧劑和防腐劑。

本發明的羅紅霉素栓劑主要由下述重量范圍的原輔料組成：

羅紅霉素????????????10-1000g

混合脂肪酸甘油酯????400-2000g

聚三梨酯80??????????10-50g

叔丁基羥基茴香醚????0.05-0.25g

對氯間二甲酚????????0.80-4.00g

??????????????????????????????

制成????????????????1000枚

本發明的羅紅霉素栓劑優選主要由下述重量的原輔料組成：

羅紅霉素????????????150g

混合脂肪酸甘油酯????1370.0g

聚三梨酯80??????????33.0g

叔丁基羥基茴香醚????0.13g

對氯間二甲酚????????2.48g

?????????????????????????????

制成????????????????1000枚

本發明還提供了一種含上述式(I)表示的羅紅霉素栓劑的制備方法。

所述的羅紅霉素栓劑的制備方法，包括以下步驟：

取處方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加熱，待熔化后，加入處方量的聚三梨酯80、叔丁基羥基茴香醚、對氯間二甲酚，攪拌均勻，降溫至50℃，攪拌下加入羅紅霉素，保持50℃攪拌30分鐘，迅速傾入已涂潤滑劑的栓模內，至稍微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，進行內包裝即可。

本發明還涉及上述式(I)表示的化合物在制備栓劑方面的用途。