[發(fā)明專(zhuān)利]7、4’－二(琥珀酸單酯)氧乙氧基－葛根黃豆苷元及其醫(yī)藥新用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810010911.7
• 申請(qǐng)日: 2008-04-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101255149A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王淑君;姚崇順
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/36
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/36;A61K31/352;A61P9/10;A61P25/28;A61P7/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及7、4’-二(琥珀酸單酯)氧乙氧基-葛根黃豆苷元(DZ5)及其醫(yī)藥新用途，具體涉及7、4’-二(琥珀酸單酯)氧乙氧基-葛根黃豆苷元在制備抗腦缺血、缺氧，抗心肌缺血、缺氧，拮抗記憶障礙，抗血小板聚集及抗血栓形成，保護(hù)缺氧所致大鼠皮層神經(jīng)元損傷的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心腦血管病是危害人類(lèi)健康和生命的重大疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織的世界衛(wèi)生報(bào)告2000年資料顯示，世界心腦血管病死亡人數(shù)為1697萬(wàn)，占總死亡人口的30.3％。在我國(guó)，心腦血管病的發(fā)病率和死亡率均居各種疾病之首。以1998年我國(guó)衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)年報(bào)來(lái)看，是我國(guó)城市人口死亡率最高的病種之一。其中，心血管病每10萬(wàn)人200人發(fā)病。

心血管疾病以冠心病為主，是由于供應(yīng)心肌血液的冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，使動(dòng)脈血管變窄，心肌供血不足造成的；由于冠狀動(dòng)脈病變引起管腔狹窄或閉塞的臨床癥狀，在時(shí)間長(zhǎng)短、程度輕重上不盡相同，因此可表現(xiàn)為隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化和心源性猝死等多種形式。腦血管疾病則是指腦血管破裂出血或血栓形成，引起的以腦出血或缺血性損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病，俗稱(chēng)為腦中風(fēng)；該病常見(jiàn)于中年以上人群的急性發(fā)作，嚴(yán)重者可發(fā)生意識(shí)和肢體癱瘓，是目前造成人類(lèi)死亡和殘疾的主要疾病。

目前，臨床上用于預(yù)防與治療心腦血管疾病的藥物主要有以下幾類(lèi)：(1)腎上腺素受體阻斷藥，(2)鈣拮抗劑，(3)硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)，(4)影響膽固醇和甘油三酯吸收的藥物，(5)HMG-CoA還原酶抑制劑，(6)作用于中樞系統(tǒng)的藥物，(7)神經(jīng)節(jié)阻斷藥，(8)影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥，(9)血管擴(kuò)張藥，(10)利尿藥(11)影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物等。這些臨床常用的藥物治療效果顯著，但對(duì)其副作用也頻見(jiàn)報(bào)道，如胃腸道反應(yīng)、肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高、體位性低血壓、心悸、暈厥、外周神經(jīng)炎、性功能障礙及全身性紅斑藍(lán)瘡樣綜合癥等毒副作用。針對(duì)此類(lèi)疾病的藥物需長(zhǎng)期服用，不可驟然停藥，以免引起停藥綜合癥。因此，尋找高效低毒的治療心血管疾病的藥物一直是藥物研究的一個(gè)重要領(lǐng)域。

在醫(yī)療模式由治療型向預(yù)防、保健相結(jié)合模式的興起的大背景下，人們對(duì)化學(xué)合成藥物毒副作用的認(rèn)識(shí)逐漸增強(qiáng)，追求生命的原生態(tài)已成為目前研究的主題。植物藥能滿(mǎn)足人們的這種心理需求，是人類(lèi)防病治病的主要天然藥物。葛根黃豆苷元是葛根的主要有效成分之一，是異黃酮的一種。目前，已開(kāi)發(fā)的葛根產(chǎn)品有葛根粉、葛根豆絲、葛根粉豆等，均為初級(jí)產(chǎn)品，由于這些產(chǎn)品加工方法簡(jiǎn)單、加工過(guò)程中產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)成品均存在流失現(xiàn)象，困此產(chǎn)品的市場(chǎng)附加值小。且這些產(chǎn)品攜帶不方便，食用需加熱，葛根的藥用(保健)價(jià)值得不到有效的利用。現(xiàn)在有將葛根異黃酮用于制備延緩女性衰老的制劑，見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利：03128338.1，還有將葛根異黃酮用于制備降低并預(yù)防高血糖的飲料，見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利：200410009037.7。但由于異黃酮的水溶性差，生物利用度低，限制了它的廣泛使用。因此尋求一種葛根黃豆苷元新衍生物，從而改善溶解度提高藥效是非常重要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種葛根黃豆苷元新衍生物DZ5，其藥理活性強(qiáng)，毒副作用小，可以用于制備一種新型預(yù)防和治療心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物，用于治療隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和腦中風(fēng)等。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含有DZ5和藥學(xué)可接受載體或賦形劑的藥物組合物。

所述的藥物組合物具有抗腦缺血、缺氧、抗心肌缺血、缺氧、拮抗記憶障礙、抗血小板聚集及抗血栓形成和保護(hù)缺氧所致大鼠皮層神經(jīng)元損傷作用。

DZ5可以直接藥用或者與藥學(xué)上可接受載體或賦形劑組合可以配制成藥物組合物，DZ5還可以作為保健品的有效成分，本發(fā)明組合物還可以配制成飲料等。

本發(fā)明藥物組合物可以通過(guò)藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)配制技術(shù)和載體，配制成藥物組合物。本發(fā)明組合物可以制備成片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、注射劑，口服液及外用藥等劑型。還可以加入到茶或飲料中，制成保健茶或飲料。

片劑的普通配方可以是DZ5：10-90％重量比，淀粉89-9％重量比，硬脂酸鎂1％重量比，50％乙醇適量。膠囊劑的普通配方可以是DZ5：10-100％重量比，淀粉90-0％重量比。顆粒劑的普通配方可以是DZ5：5-100％重量比，(蔗糖+糊精)95-0％重量比，蔗糖∶糊精＝2∶1。

本發(fā)明的原理是通過(guò)建立藥理篩選類(lèi)型追蹤DZ5的藥效活性，找到其藥用用途。