[發明專利]一株甘蔗鐮孢轉化人參屬植物總皂苷制備抗癌有效部位的方法

有效

• 申請號: 200810010680.X
• 申請日: 2008-03-17
• 公開（公告）號: CN101537024A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 趙余慶;韓穎;姜彬慧;胡筱敏
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K36/424;C12N1/20;A61P35/00;C12R1/01
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及微生物技術領域，公開了由微生物轉化(水解)人參屬植 物總皂苷，轉化總產物作為抗癌有效部位的方法。特別是涉及一株甘蔗鐮 孢(Fusarium?sacchari)，轉化人參屬植物總皂苷制備抗癌有效部位和成 分的方法。該有效部位的組成以人參皂苷C-K、Mx和Mc為主，三種皂苷在 轉化總產物中的總含量在60％以上，且抑瘤率達70％。

背景技術：

癌癥是殘害人類生命的世界第二大疾病，死亡率僅次于心腦血管疾病， 是人類死亡的最主要因素之一。在全世界60億人口中，目前約有各類癌癥 患者3500萬。1997年發達國家的癌癥發病人口為400萬人，其中美國100～ 150萬人、歐洲100萬人、日本40萬人。癌癥造成的死亡人數每年全世界 約有630萬人，據國際權威調查機構統計，到2020年癌癥死亡人數將翻一 番，達到1000萬人以上。由于化學、病毒、物理輻射等各種致癌因素逐漸 增多，我國的癌癥發病率也逐年上升。據國家衛生部衛生統計信息中心報 道，1999年全國城市惡性腫瘤患病率男性為169.58人/萬人、女性為110.05 人/萬人、大城市中患病率為148.90人/萬人、中小城市為110.70人/萬人。 若按我國13億人口計算，每年惡性腫瘤的新發病例為180萬。

人參皂苷是人參、西洋參、三七等五加科人參屬植物的主要活性成分， 人參皂苷中的Rh₁、-Rh₂、C-K、PPD和PPT為人參、西洋參、三七等五加科 人參屬植物中存在的微量稀有次生皂苷。研究表明這些稀有人參皂苷均具 有顯著的抗腫瘤活性。

早在1979年日本學者Odashima等人就發現人參皂苷Rh₂能抑制肺癌細 胞3LL(小鼠)、莫里斯肝細胞(兔子)、BA-16惡性腫瘤(小鼠)和HELA 細胞(人)的增殖，并證明人參皂苷能引起癌細胞向正常細胞轉化。1991 年，日本學者Kikuchi等報道，給裸鼠口服人參皂苷Rh₂可明顯抑制人類 卵巢癌細胞(Human?ovarian?cancer?cells?HRA)的增生，小鼠的生存率 顯著上升。1996年夏麗娟利用體外實驗方法研究了-Rh₂對小鼠黑色素瘤B16 細胞的分化誘導作用，結果表明：-Rh₂在10μg.mL-L的濃度下對B16細胞 有較強的分化誘導作用，表現為黑色素生成能力明顯增加；形態向上皮樣 細胞分化；細胞呈網狀結構；黑色素顆粒增多，生長變緩慢。Kim等的研 究也顯示，人參皂苷Rh₂和-Rh₃能誘導HL-60細胞向粒細胞的分化，可使 HL-60細胞阻斷在G1/S期。由-Rh₂引起的HL-60細胞的分化可使蛋白酶激 活劑C(PKC)的活性增加。同年Park等報道，人參皂苷Rh₁和-Rh₂對人纖 維肉瘤細胞的增殖有明顯抑制作用，與世界公認的最有效的抗HRA藥CDDP (Cis-diamminedichloroplatinum)相比，-Rh₂抑制腫瘤生長的作用與 CDDP相似，但沒有副作用，而CDDP卻有明顯的副作用。-Rh₂還有較強的 增加自然殺傷癌細胞活性的能力，并能顯著延長生命，這些特性在使用 CDDP時并沒有發現。

1995-1996年，日本學者Kitagawa等報道，人參皂苷Rg₃可以抑制由 Bomesin所致大鼠腸癌腹腔內轉移的作用。Azuma等報道了人參皂苷Rg₃、 -Rb₂在體內、體外均對B16-BL6腫瘤細胞在肺部的轉移有抑制作用。國內 學者富力、魯岐通過多年的研究，改進了從紅參中提取人參皂苷20(R)-Rg₃的方法，首次實現了工業化生產，經過由中國中醫研究院廣安門醫院牽頭， 大連醫科大學附屬第一醫院、南京八一醫院全軍腫瘤中心等8家大單位符 合GCP要求的為中心臨床研究，現已獲得國家一類新藥證書，正式藥名為 參一膠囊。研究機理表明，-Rg₃在腫瘤轉移中可抑制腫瘤增值生長、著床、 浸潤、粘附以及新生血管形成等五個關鍵環節。