[發明專利]用98%的牛羊膽酸生產鵝去氧膽酸的生產方法

無效

• 申請號: 200810010072.9
• 申請日: 2008-01-10
• 公開（公告）號: CN101215309A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 姚鳳云
• 申請（專利權）人: 遼寧百隆生物工程有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C07J75/00
• 代理公司: 遼寧沈陽國興專利代理有限公司
• 代理人: 姜婷婷

技術領域

本發明涉及一種生產鵝去氧膽酸的方法，尤其涉及一種用98％的牛羊膽酸生產鵝去氧膽酸的生產方法。

背景技術

鵝去氧膽酸對肝膽結石具有溶解作用，對肝硬化、慢性肝炎有治療作用，同時也具有極強的促進脂肪水解等作用，在臨床上常用于治療肝膽結石，原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎，并且用于治療“妊娠肝內膽汁淤積癥、膽囊纖維肝病、酒精性肝病、非酒精脂肪肝、病毒性肝炎等癥”。

早在1848年首先在鵝膽汁中發現了鵝去氧膽酸這一個有效成分，于1924年命名為鵝去氧膽酸(CDCA)這一名稱。1937年以來，有人試圖用含有鵝去氧膽酸的混合物溶解膽結石，后來又發現了鵝去氧膽酸具有糾正膽固醇飽和膽汁作用，英國于1972年正式開辟了溶解膽固醇結石的治療，作為第一個糾正飽和膽汁和溶解膽結石的藥物。

鵝去氧膽酸的化學名稱為3α、7α-二羥基-5β-膽烷酸，是白色針狀結晶，無味，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸及稀堿液。不溶于水、石油酸及苯，熔點141-142℃[α]。+11.50°。

目前，鵝去氧膽酸原料歷來都是從雞膽汁、鴨膽汁、鵝膽汁等禽膽汁中經過提取、分離、純化而得到鵝去氧膽酸，用禽膽中得到的鵝去氧膽酸純度不高，最高只能達到90％，而且要用很多溶媒進行分離、純化，浪費了很多溶媒，成本非常高，而且禽膽的來源較少，無法滿足人們的要求。

發明內容

本發明針對上述現有技術中存在的問題，依據現代提取理論，通過大量的摸索和試驗總結，提供了一種用98％的牛羊膽酸生產鵝去氧膽酸的生產方法；解決了現有技術中只能從禽膽中提取鵝去氧膽酸，而且提取的鵝去氧膽酸純度低的問題，同時本發明的生產方法操作簡單易行，降低了生產成本，適合大批量生產。

本發明的技術方案如下：

本發明的生產方法包括下述步驟：

酯化反應：

取甲醇20-60kg，加入含量98.0％以上的膽酸5-30kg，加熱回流0.5-2小時，室溫下放置至有結晶析出，過濾，用石油醚洗滌，在60-80℃下真空干燥，得膽酸甲酯；

乙酰化反應：

取甲苯5-20kg，加入1-4kg?4-二甲基吡啶加入上述結晶的膽酸甲酯1-4kg在室溫下攪拌20-50分鐘，然后加水80-150kg，再次攪拌20-50分鐘，然后靜置2-6小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結晶，結晶在60-100℃下真空干燥；結晶用石油醚反復洗滌得3α、7α-二乙酰膽酸甲酯；

氧化反應：

取上述二乙酰膽酸甲酯0.5-4kg，加入1-4kg醋酸鈉，加入5-15kg甲醇進行回流20-40分鐘，待溫度達到5-10℃時加入溴液0.5-2.5kg，繼續攪拌2-5小時，然后加入80-120kg水中，待結晶后過濾，結晶在70-100℃下真空干燥；結晶為3α-7α-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；

還原反應：

取3α-7α-二乙酰氧基-12-酮10-30kg加入乙二醇100-250kg，水合肼溶劑10-30kg于100-160℃回流12-18小時，然后再升溫至195-200℃再回流2-4小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入500-700kg水稀釋，然后用稀硫酸調節PH3.0，待析出結晶，過濾，結晶在70-100℃真空干燥；結晶為含量98.5％鵝去氧膽酸。

本發明的生產方法包括下述步驟：

酯化反應：

取甲醇40kg，加入含量98.0％以上的牛羊膽酸15kg，加熱回流1小時，室溫下放置至有結晶析出，過濾，用90-120號石油醚洗滌，在70℃下真空干燥得膽酸甲酯；

乙酰化反應：

取甲苯10kg，加入2kg?4-二甲基吡啶加入上述結晶的膽酸甲酯2kg在室溫下攪拌30分鐘，然后加水100kg，再次攪拌30分鐘，然后靜置4小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結晶，結晶在80℃下真空干燥，結晶用90-120號石油醚反復洗滌得3α、7α-二乙酰膽酸甲酯；

氧化反應：

取上述結晶出的二乙酰膽酸甲酯1.5kg，加入2kg醋酸鈉，加入10kg甲醇進行回流30分鐘，待溫度達到8℃時加入溴液1kg，繼續攪拌4小時，然后加入100kg水中，待結晶后過濾，結晶在80℃真空干燥；結晶為3α-7α-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；

還原反應：