[發明專利]胰高血糖素樣肽－2及其治療應用

無效

• 申請號: 200810001290.6
• 申請日: 1996-04-12
• 公開（公告）號: CN101254300A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: D·J·德魯克爾
• 申請（專利權）人: 1149336安大略公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61P1/04;A61P3/10;C07K14/605
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 李波;劉玥

1.一種藥用組合物，包含一種GLP-2肽和一種符合藥用要求的載體，GLP-2肽選自脊椎動物GLP-2或脊椎動物GLP-2的腸營養性類似物，后者與脊椎動物GLP-2的不同之處在于其具有至少一個氨基酸的增加、缺失、替換或含N-端或C-端氨基酸封閉基團的氨基酸。

2.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽符合公式：

R1-[Y]m-組-丙-天冬-甘-絲-苯丙-絲-天冬-谷-蛋-天冬酰胺-蘇-aa1-亮-天冬-aa2-亮-丙-aa3-aa4-天冬-苯丙-異亮-天冬酰胺-色-亮-aa5-aa6-蘇-賴-異亮-蘇-天冬-[X]n-R2

其中aa1、aa2、aa3、aa4、aa5或aa6指任一氨基酸殘基，而

X是選自III組的一個或兩個氨基酸；

Y是選自III組的一個或兩個氨基酸；

m是0或1；

n是0或1；

R1是H或一個N-端封閉基團；而

R2是OH或一個C-端封閉基團。

3.權利要求2的藥用組合物，其中：

aa1選自IV組；

aa2選自I或II組；

aa3選自I組；

aa4選自III組；

aa5選自IV組；

aa6選自II或III組。

4.根據權利要求3的藥用組合物，其中GLP-2肽的氨基酸序列是：

R1-[Y]m-組-丙-天冬-甘-絲-苯丙-絲-天冬-谷-蛋-天冬酰胺-蘇-異亮-亮-天冬-天冬酰胺-亮-丙-aa3-精-天冬-苯丙-異亮-天冬酰胺-色-亮-異亮-谷氨酰胺-蘇-賴-異亮-蘇-天冬-[X]n-R2。

5.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽是一種脊椎動物GLP-2。

6.根據權利要求5的藥用組合物，其中GLP-2肽是大鼠GLP-2。

7.根據權利要求5的藥用組合物，其中GLP-2肽是人GLP-2。

8.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2的用量能發揮腸營養效應。

9.一種促進腸組織生長的方法，用于有這方面需要的病人，其包括給病人施以權利要求8的藥用組合物的步驟。

10.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽的用量能有效地促進胰島生長。

11.一種促進胰島生長的方法，用于有這方面需要的病人，其包括給病人施以權利要求10的藥用組合物的步驟。

12.一種符合藥用要求的GLP-2肽的酸加成鹽。

13.根據權利要求12的符合藥用要求的GLP-2肽酸加成鹽，其中所說的GLP-2肽是一種脊椎動物GLP-2肽。

14.一種用于鑒定新的腸營養性肽的方法，包括以下步驟：

a)獲取一種腸營養性脊椎動物GLP-2肽的類似物，該類似物至少有一個氨基酸替換、缺失、增加，或一個含封閉基團的氨基酸；

b)以該類似物治療一種哺乳動物，所用治療方案能引起如同大鼠GLP-2產生的腸營養效應；以及

c)與模擬治療對照組哺乳動物相比較，確定該類似物對小腸重量和/或腺管加絨毛高度和/或胰島大小的效應，由此，該腸營養性肽即被鑒定為一種類似物，其能引起上述重量和/或高度和/或大小的增加。

15.一種治療病人以修復胃腸組織的方法，該胃腸組織取自胰島和腸組織，該方法包括以下步驟：細胞以含GLP-2肽的培養基進行適應性培養，之后，將細胞植入上述病人體內。

16.一種治療胃腸疾病的方法，其中胃腸疾病選自這樣一組疾病，這組疾病是潰瘍病、消化紊亂、吸收不良綜合征、短腸綜合征、盲管綜合征、炎癥性腸病、非熱帶性口炎性腹瀉、熱帶口炎性腹瀉、低丙種球蛋白血癥性口炎性腹瀉、腸炎、局限性腸炎(Crohn′s病)、毒物或其它化療制劑所致的小腸損傷以及腸短綜合征，而且其中該方法包括給患胃腸疾病的病人施以治療有效劑量的GLP-2或GLP-2類似物，以減輕胃腸疾病的病理影響或癥狀，GLP-2或GLP-2類似物與符合藥用要求的載體在一起用藥。

17.一種治療糖尿病的方法，包括給患糖尿病的病人施以治療有效劑量的GLP-2或GLP-2類似物，以增加病人的胰島素水平，GLP-2或GLP-2類似物與符合藥用要求的載體在一起用藥。