[發(fā)明專利]一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810001189.0
• 申請日: 2008-01-18
• 公開（公告）號: CN101229138A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發(fā)明（設計）人: 劉保起;李明華;宋顯榮
• 申請（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

質(zhì)子泵抑制藥是近代治療胃酸異常分泌相關(guān)疾病應用最多的基本藥物之一，泮托拉唑鈉是一種二烷基砒啶基苯并咪唑化合物，臨床用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、卓艾氏綜合癥以及緩解中至重度反流性食管炎，其優(yōu)勢在于：治愈率高，治愈速度快，據(jù)文獻報道本品對十二指腸和胃潰瘍四周治愈率達100％，治愈率和緩解率都優(yōu)于H2-受體抑制藥，對反流性食道炎八周治愈率為80％以上。

泮托拉唑鈉藥理作用機理與特點：泮托拉唑鈉是選擇性的質(zhì)子泵抑制劑，服用后可在胃粘膜壁細胞的小管膜中聚集，并轉(zhuǎn)換成有活性的代謝產(chǎn)物-亞磺酰胺。該活性物質(zhì)可抑制刺激胃壁細胞分泌胃酸的H+/K+-ATP酶，而發(fā)揮抑酸的作用。泮托拉唑鈉即可降低胃酸的基礎(chǔ)水平，又可減少飯后胃酸的分泌。夜間及24hr胃酸分泌，使H+減少90％以上，24hr保持胃內(nèi)pH≥4，泮托拉唑鈉在弱酸環(huán)境下比奧美拉唑和蘭索拉唑更為穩(wěn)定，其生物利用度比奧美拉唑提高7倍。對胃的壁細胞的選擇性更專一。

本發(fā)明所述的注射用泮托拉唑鈉(英文名稱：PantoprazoleSodium?for?Injection)主要成份為泮托拉唑鈉(分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O，分子量：423.378)；其所述的泮托拉唑鈉化學名稱：5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉-水合物；其化學結(jié)構(gòu)式如下：

實際使用中，泮托拉唑鈉以多種形式被使用，而現(xiàn)有技術(shù)中，和本發(fā)明相關(guān)的泮托拉唑鈉凍干粉針劑的文獻如下：

CN1235018(沈陽東宇藥業(yè)有限公司)公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，所述的針劑為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在9～12.5之間，組成包括泮托拉唑鈉、凍干粉支持劑、金屬離子絡合劑和p?H調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為泮托拉唑鈉1份；凍干粉支持劑1～5份；金屬離子絡合劑0.05～2份。上述配方過濾除炭，除菌，灌裝；首先預凍至-55～-35℃，保溫1～4小時，開始抽真空，在15～30小時內(nèi)，將溫度升至10～50℃，繼續(xù)保持真空3～10小時；充氮保藏，即得到凍干粉針劑。本發(fā)明對光、熱、氧、水等穩(wěn)定的不含結(jié)晶水，便于操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)，可供靜脈滴注給藥，避免靜脈推注可能導致的毒副作用。

CN101011397(麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司)公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，pH值為9.5-11.5，其配方包括下述重量份數(shù)比的組分：泮托拉唑鈉1份，支持劑0.5-1份，弱酸強堿鹽0-0.06份，無機堿適量。其制備方法包括以下步驟：1)按下述重量份數(shù)配比取料：支持劑0.5-1份，弱酸強堿鹽0-0.06份，泮托拉唑鈉1份；2)將支持劑和弱酸強堿鹽用注射用水溶解，用無機堿調(diào)pH值至9.5-11.5，加入泮托拉唑鈉，溶解后用無機堿調(diào)pH值至9.5-11.5；3)過濾；4)凍干，得到泮托拉唑鈉凍干粉針劑。所述粉針適用于消化性潰瘍出血、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應激狀態(tài)下潰瘍大出血等疾病。

CN1679563(杭州華東醫(yī)藥集團生物工程研究所有限公司)公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，按重量份數(shù)計，其組成包括：泮托拉唑鈉1份，賦形劑0-0.125份，弱酸強堿鹽0.075-0.125份，依地酸二鈉0.025-0.0375份，無機堿適量。

但是，上述粉針加入輔料過多，有可能引起未知副作用，影響患者安全。

有鑒于此，本發(fā)明人提供了一種處方更加簡單的泮托拉唑鈉，僅加入甘露醇一種輔料，克服了因輔料加入過多而帶來的副作用，患者使用更安全。同時處方簡單意味著對凍干工藝提出更高的要求，本發(fā)明在傳統(tǒng)凍干工藝上就凍干時間、方式等進行了改進，使得配成的制劑外觀飽滿，為白色疏松塊狀物或粉末，復溶性好，具有更好的穩(wěn)定性，同時也因輔料用量的減少而降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法。

本發(fā)明提供的一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，包括泮托拉唑鈉和甘露醇，二者的重量比例為1∶2-5，優(yōu)選1∶2.5-5；更優(yōu)選1∶2.5；其中泮托拉唑鈉的重量以泮托拉唑計。

其中，每支凍干粉針劑中含泮托拉唑鈉30-50mg，優(yōu)選40mg。

所述凍干粉針劑的規(guī)格為40mg∶1.5ml。

每支凍干粉針劑中含甘露醇100-150mg，優(yōu)選100mg。