[發明專利]N－(5－氨基－2－甲基苯基)－4－(3－吡啶基)－2－嘧啶胺類一氧化氮供體型衍生物，制備方法及其用途

有效

• 申請號: 200810000117.4
• 申請日: 2008-01-03
• 公開（公告）號: CN101245061A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 董偉兵;周微;張廣明
• 申請（專利權）人: 天津天士力集團有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/506;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.通式(Ⅰ)化合物及其藥學上可接受的鹽：

R₁為

R₂選自：碳原子數2-10的直鏈或支鏈烷基，o，m，p-(CH₂)_m-Ph-(CH₂)_n-，其中m＝0-6，n＝1-4。

2.權利要求1所述通式(Ⅰ)化合物，R₂選自：碳原子數2-10的直鏈烷基；碳原子數3-6的支 鏈烷基；o，m，p-(CH₂)_m-Ph-(CH₂)_n-，其中m＝0-2，n＝1-3。

3.權利要求2所述通式(Ⅰ)化合物，R₂選自：碳原子數2、5、10的直鏈烷基，碳原子數3、 5的支鏈烷基，o，m，p-Ph-CH₂-。

4.權利要求1所述通式(Ⅰ)化合物，其選自：

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基乙酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-6-硝氧基己酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-10-硝氧基癸酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基-1-甲基乙酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基丁酯，

2-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-3-硝氧甲基苯酯，

4-[(2-硝氧基乙氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[(6-硝氧基己氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[(2-硝氧基丙氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[[(4-硝氧基甲基)]苯氧基甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺。

5.權利要求1-4任一項所述通式(Ⅰ)化合物的制備方法，包括以下步驟：

1)R₁為時的通式(Ⅰ)化合物：

(1)硝酸酯取代的醇類化合物與鹵代乙酸在二環己基碳二亞胺存在下發生酯化反應，

(2)與N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺發生在季銨鹽存在下取代反應；

2)R₁為時的通式(Ⅰ)化合物：

(1)N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺經對鹵代甲基苯甲酰鹵酰化，

(2)與硝酸酯取代的醇類化合物在相轉移催化劑存在下發生醚化反應。

6.根據權利要求1-4項中任一項的通式(Ⅰ)化合物和加入藥劑學上可接受的載體制成的組合 物。

7.權利要求1-4項中任一項的通式(Ⅰ)化合物在制備治療細胞凋亡疾病或誘導腫瘤細胞凋亡 藥物中的應用。

8.權利要求1-4項中任一項的通式(Ⅰ)化合物在制備治療慢性髓細胞白血病、急性淋巴細胞 白血病、胃腸道基質瘤、前列腺癌疾病的藥物中的應用。