[發(fā)明專利]作為抗癌劑的自組裝的兩親性聚合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780053837.0
• 申請(qǐng)日: 2007-07-19
• 公開（公告）號(hào): CN101795695A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·R·迪萬;A·L·安頓;J·G·塔塔克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿列克斯塞爾公司
• 主分類號(hào): A61K31/74
• 分類號(hào): A61K31/74
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;韋欣華

1.藥物組合物，所述藥物組合物包括包封在梳型聚合物內(nèi)的抗癌藥 物，所述梳型聚合物主要由下列結(jié)構(gòu)組成：

其含有由交替的支化點(diǎn)部分B和親水的、水溶性的聚合物嵌段A形成的主 鏈；以及具有與所述支化點(diǎn)部分相連的疏水側(cè)鏈C和靶向部分Z，其中：

A選自式-(CH₂CH₂O)_m-的聚(乙二醇)鏈，其中m在20和50之間；

B選自二硫蘇糖醇、二硫赤蘚糖醇或2，3-二氨基丁烷-1，4-二硫醇與兩 馬來酸分子的軛合物；

每個(gè)疏水側(cè)鏈C獨(dú)立地選自(C₈-C₂₀)的脂肪族鏈、寡羥基酸、聚(氨基 酸)、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(磷酸酯)、聚內(nèi)酯、膽固醇、膽酸、脫 氧膽酸、石膽酸、甾族的物質(zhì)、視黃酸、視黃醇以及肽；其中每個(gè) 部分C的分子量在50和1,000之間，并且分子C-H的logP值大于 約1.4，在辛醇-水中測(cè)定；

每個(gè)靶向部分Z獨(dú)立地為對(duì)癌細(xì)胞的表面具有特異性結(jié)合親和力的 配體，所述配體選自由受體特異性配體、抗體、抗體片段和生長因 子；

s是鍵或者衍生自馬來酸、二乙二醇、阿康酸或巰基琥珀酸的間隔基 部分；

n的值在1至100的范圍內(nèi)；

p的平均值在大于一至四的范圍內(nèi)；并且

r的平均值在0至8的范圍內(nèi)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中n在2至100的范圍內(nèi)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述配體選自由表皮生 長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、葉酸、甲氨蝶呤、蝶 酸、雌二醇、雌三醇、睪酮、甘露糖-6-磷酸、以及抗NCA90、NCA95、 CEA、CD15、CD20、CD22、CD33、CD52、VGEF或EGFR的抗體和抗 體片段組成的組。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述配體選自由表皮生 長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、葉酸、甲氨蝶呤、蝶 酸、雌二醇、雌三醇、睪酮、甘露糖-6-磷酸、以及抗NCA90、NCA95、 CEA、CD15、CD20、CD22、CD33、CD52、VGEF或EGFR的抗體和抗 體片段組成的組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述抗癌藥物選自由多 柔比星、喜樹堿、多西紫杉醇、紫杉醇、托泊替康、伊立替康、伊馬替尼、 舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、依托泊苷、甲氨蝶呤、甲基 葉酸、二氯甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、星形孢菌素、阿糖胞苷、 美法侖、長春羅新、放線菌素、道諾霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉 素D、絲裂霉素A、洋紅霉素、氨喋呤、他利霉素、鬼臼毒素、順鉑、碳 鉑、長春堿、長春新堿、長春地辛、視黃酸和他莫昔芬組成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述抗癌藥物選自由多 柔比星、喜樹堿、多西紫杉醇、紫杉醇、托泊替康、伊立替康、伊馬替尼、 舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、依托泊苷、甲氨蝶呤、甲基 葉酸、二氯甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、星形孢菌素、阿糖胞苷、 美法侖、長春羅新、放線菌素、道諾霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉 素D、絲裂霉素A、洋紅霉素、氨喋呤、他利霉素、鬼臼毒素、順鉑、碳 鉑、長春堿、長春新堿、長春地辛、視黃酸和他莫昔芬組成的組。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述聚合物具有結(jié)構(gòu)：

其中m為20-50，并且Y和Y′獨(dú)立地選自由R、OR、COOR、SR、NHR、 NRR′、ONHR、NHOR、NRNH₂、NHNHR、NRNHR′和NHNRR′組成的組， 其中R和R′獨(dú)立地選自(C₈-C₂₀)的脂肪族鏈、寡羥基酸、聚(氨基酸)、聚(酐)、 聚(原酸酯)、聚(磷酸酯)、聚內(nèi)酯、膽固醇、膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、甾 族的物質(zhì)、視黃酸、視黃醇以及肽；其中每個(gè)部分C的分子量在50和1,000 之間，并且分子C-H的logP值大于約1.4，在辛醇-水中測(cè)定。