[發(fā)明專利]羅蘇伐他汀的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780050686.3
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN101627018A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·R·倫杰
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯利康（英國）有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 萬雪松;李炳愛

1.制備式(V)的化合物的方法

包括

a)將式(II)的化合物

其中各R¹獨(dú)立選自(1-6C)烷基和苯基；

各R²獨(dú)立選自(1-6C)烷基和芳基(1-6C)烷基；

或兩個R²基團(tuán)一起包括(1-3C)亞烷基鏈或(5-6C)螺環(huán)烷基(任選地 被1或2個(1-4C)烷基取代)；

與式(III)的化合物

在式(IV)的鈦(IV)催化劑

(其中各R³獨(dú)立選自(1-6C)烷基且A-B包括S-構(gòu)型的任選地取代的 雙芳基衍生物)、和堿金屬鹵化物鹽的存在下，在惰性溶劑中反應(yīng)。

2.如權(quán)利要求1所述的制備式(V)的化合物的方法

包括將式(II)的化合物與式(III)的化合物，

在式(IV)的鈦(IV)催化劑和堿金屬鹵化物鹽的存在下，在惰性溶劑 中反應(yīng)得到式(Va)的化合物；

a′)水解(Va)而得到式(V)的化合物。

3.用于制備式(VI)的化合物的方法，包括

a)根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2形成式(V)的化合物；且進(jìn)一步包 括

b)還原式(V)的化合物中的酮基而得到式(VI)的化合物

4.用于形成式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，包括

a)形成式(V)的化合物和b)形成式(VI)的化合物，其根據(jù)權(quán)利要求3 所述；且進(jìn)一步包括

c)去除R²基團(tuán)而得到式(I)的化合物或其鹽；

任選地隨后形成藥學(xué)上可接受的鹽

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中步驟b)和c)在不分離式(VI)的中 間體化合物的情況下進(jìn)行。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的方法，其中堿金屬鹵化物是氯 化鋰。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中各R¹是甲基。

8.前述權(quán)利要求中的任一項的方法，其中(各)R²獨(dú)立選自(1-6C) 烷基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中各R²是乙基。

10.根據(jù)權(quán)利要求4至9中任一項的方法，其中式(I)的化合物作為 其鈣鹽被分離。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項的方法，其中式(IV)的化合物是 (S)-(-)-1，1’-雙-(2-萘氧基)(二異丙氧基)鈦：

12.化合物(S)-反式-3-乙氧基-7-(4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲 基甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羥基庚-2，6-二烯酸乙酯