[發明專利]廣泛性發育障礙的治療

無效

• 申請號: 200780048205.5
• 申請日: 2007-10-15
• 公開（公告）號: CN101568333A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: M·哈斯
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/24
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 林毅斌;范 赤

本申請要求保護于2006年10月31日提交的美國臨時專利申請 順序號60/863,595的在35U.S.C.119(e)下的利益。因此前述相關美國 專利申請的全部內容為所有目的在此引作參考。

發明領域

本發明涉及某些氨基甲酸酯化合物用于治療罹患包括孤獨癥在 內的廣泛性發育障礙的患者的用途。

發明背景

廣泛性發育障礙(PDD)是特征為在發育的若干方面受到嚴重和廣 泛損傷的一類神經疾病，發育的這些方面包括社交和溝通技巧 (DSM-IV-TR)。PDD名下的5種病癥為孤獨性障礙、阿斯伯格綜合癥、 兒童瓦解性精神病(CDD)、雷特氏綜合癥和未分類的廣泛性發育障礙 (PDD-NOS)。這些疾病每一種的具體的診斷標準可在美國精神病學會 (APA)發布的心理障礙診斷與統計手冊(DSM-IV-TR)中找到。

估計在大約200個新生兒中就有1個罹患最常見的廣泛性發育障 礙一孤獨癥。事實上，從2003-2004年，據認為有150萬美國人患有 某種形式的孤獨癥。基于美國教育部和其它政府機構的統計，這個數 字在上升；孤獨癥正以每年10-17％的速率在增加。若以此速率，ASA 估計在未來10年美國孤獨癥很可能會達到4百萬。

孤獨癥是復雜的發育障礙，除了干擾其它方面外，還干擾大腦的 社交和溝通技巧區域的正常發育。它通常發生在生命的頭三年期間， 由影響大腦機能的神經疾病引起。孤獨癥兒童和成年人通常在語言和 非語言溝通、社交和娛樂或游戲活動中有困難。

在很大程度上孤獨癥的全球總發生率一致。事實上，孤獨癥不分 人種、民族或社會界限，家庭收入、生活方式和教育水平不影響孤獨 癥的發生率。然而，業已發現在男孩中流行程度是女孩的四倍。

自從Dr.Leo?Kanner在1943年首次闡述以來，人們對孤獨癥的了 解已經非常深入。盡管孤獨癥可由某一系列行為來定義，但它屬于譜 系障礙(spectrum?disorder)，因為其癥狀和特點可以以從輕微到嚴重的 多種組合存在。因此，孤獨癥兒童和成人可以表現出任何嚴重程度的 行為組合。兩個具有相同診斷結果的個體可能具有不同的能力，表現 出非常不同的行為。那些只受到輕微影響的個體可能在語言或溝通方 面表現出輕微的遲滯，但可能在社交方面面臨更大的障礙。例如，所 述個體可能在發起和/或維持交談上有困難。孤獨癥兒童或成人的溝通 通常表現為對其他人說個不停(例如，盡管其他人試圖插入評論，但繼 續就最喜歡的話題滔滔不絕)。

孤獨癥似乎導致受它影響的個體以獨特的方式來處理和回應信 息。在某些患有包括孤獨癥在內的PDD個體中，可能存在攻擊性和/ 或自我傷害行為。由ASA確定的以下特性可能也在患孤獨癥的人群 中存在：堅守不變或抵制變化；表達需要有困難(即用手勢或指向代替 語言)；重復單詞或短語代替正常的回應式的語言；因對于其他人并不 明顯的原因而笑、哭、表示悲傷；更喜歡獨處或態度冷漠；發脾氣； 與其他人合群困難；可能不想擁抱或被擁抱；很少或沒有目光接觸； 對正常的教育方法無反應；持續的奇怪表現；圍著物體轉；對物體不 當的愛好；對痛苦明顯過于敏感或不敏感；對危險無真正恐懼；顯著 體力過剩或極度缺乏活動；不均衡的粗大運動技能/精細運動技能 (uneven?gross/fine?motor?skill)；和/或對語言提示沒有反應(即盡管聽力 測試在正常范圍內但表現得象聾子一樣)。

對于患孤獨癥個體，感覺統合是共有的問題。具體而言，他們的 感覺可能過度活躍或過度不活躍。獼猴桃上的絨毛竟然能使其體驗痛 苦；芳香水果味可以引起嘔吐反射。某些孤獨癥兒童或成年人對聲音 特別敏感，以致即使是最平常的日常噪音也使其痛苦。

對于孤獨癥盡管沒有單一的已知起因，但通常公認由腦結構或機 能異常引起。當觀察腦掃描圖時，孤獨癥與非孤獨癥兒童的腦形狀和 結構顯示有差異。目前研究者正在研究遺傳、遺傳學和醫學問題之間 的聯系以及很多其它理論。該疾病的遺傳基礎的理論受到如下事實的 支持：在很多家庭中似乎有孤獨癥或相關障礙的模式。盡管還沒有一 個基因被確定為引起孤獨癥，但研究人員正在尋找孤獨癥兒童可能遺 傳到的遺傳密碼的不合常規的區段。盡管研究人員尚未確定導致孤獨 癥發展的單一的觸發物，但似乎某些兒童天生就對孤獨癥易感。