[發明專利]新穎的色烯-2-酮衍生物和它們作為單胺神經遞質再攝取抑制劑的用途

無效

• 申請號: 200780047200.0
• 申請日: 2007-12-18
• 公開（公告）號: CN101563344A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: D·佩特斯;J·P·雷德羅伯;G·M·歐爾森;E·O·尼爾森
• 申請（專利權）人: 神經研究公司
• 主分類號: C07D451/06
• 分類號: C07D451/06;A61K31/46;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 于巧玲

技術領域

本發明涉及可用作單胺神經遞質再攝取抑制劑的新穎的色烯-2- 酮衍生物。

在其它方面，本發明涉及這些化合物在治療方法中的用途以及包 含本發明化合物的藥物組合物。

背景技術

5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑(SSRI)目前在幾種CNS障礙、包 括抑郁癥和恐慌癥的治療中提供效力。SSRI通常被精神病醫師和初級 保健醫師認為有效、耐受良好且易于給藥。然而，它們與許多不期望 的特性有關。

因此，針對單胺神經遞質5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的再 攝取活性、例如5-羥色胺再攝取與去甲腎上腺素和多巴胺再攝取活性 的比而言，對具有最佳藥理學特征的化合物仍然有著強烈需求。

WO?2006/035034和WO?2007/093604(都屬于NeuroSearch?A/S) 公開了色烯-2-酮衍生物和它們作為單胺神經遞質再攝取抑制劑的用 途。

發明內容

本發明的一個目的是，提供表現出作為單胺神經遞質再攝取抑制 劑的活性的新穎的化合物。

在其第一個方面中，本發明提供了式I化合物：

其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物，或其藥學上可 接受的鹽，

其中R¹和Q如下定義。

在其第二個方面中，本發明提供了藥物組合物，其包含治療有效 量的本發明化合物，其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物， 或其藥學上可接受的鹽，以及至少一種藥學上可接受的載體、賦形劑 或稀釋劑。

在進一步的一個方面中，本發明提供了本發明化合物、其任何立 體異構體或其立體異構體的任何混合物、或其藥學上可接受的鹽用于 制備治療、預防或減輕哺乳動物、包括人類的疾病或障礙或病癥的藥 物組合物的用途，所述疾病、障礙或病癥對于中樞神經系統中單胺神 經遞質再攝取的抑制有應答。

在更進一步的一個方面中，本發明涉及用于治療、預防或減輕包 括人的活的動物體的疾病、障礙或病癥的方法，所述疾病、障礙或病 癥對于中樞神經系統中單胺神經遞質再攝取的抑制有應答，該方法包 括給予有此需要的該活的動物體治療有效量的本發明化合物、其任何 立體異構體或其立體異構體的任何混合物、或其藥學上可接受的鹽。

從下面的詳細描述及實施例，本發明的其它目的對于本領域技術 人員來說將顯而易見。

本發明的詳細公開

色烯-2-酮衍生物

在其第一個方面中，本發明提供了式I化合物：

其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物，

或其藥學上可接受的鹽，

其中

Q代表色烯-2-酮基；

該色烯-2-酮基被一個雜芳基取代；

該雜芳基任選地被一個或多個獨立地選自下述的取代基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基， 環烷氧基，亞甲二氧基，亞乙二氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基， 鏈烯基和炔基；

且該色烯-2-酮基任選地進一步被一個或多個獨立地選自下述的取代 基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基， 環烷氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基，鏈烯基和炔基；

R¹代表氫或烷基；

該烷基任選地被一個或多個獨立地選自下述的取代基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基， 環烷氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基，鏈烯基和炔基。

在式I化合物的一個實施方案中，R¹代表氫或烷基。在一個具體 實施方案中，R¹代表氫。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表取代的色烯-2-酮-7- 基。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表3-(任選取代的雜芳 基)-色烯-2-酮基。