[發明專利]新穎的色烯-2-酮衍生物和它們作為單胺神經遞質再攝取抑制劑的用途

無效

• 申請號: 200780047193.4
• 申請日: 2007-12-18
• 公開（公告）號: CN101563343A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: D·彼得斯;J·P·雷德羅布;G·M·奧爾森;E·φ·尼爾森
• 申請（專利權）人: 神經研究公司
• 主分類號: C07D451/06
• 分類號: C07D451/06;A61K31/46;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 于巧玲

技術領域

本發明涉及可用作單胺神經遞質再攝取抑制劑的新穎的色烯-2-酮衍生物。

在其它方面，本發明涉及這些化合物在治療方法中的用途以及包含本發明化合物的藥物組合物。

背景技術

5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑(SSRI)目前在幾種CNS障礙、包括抑郁癥和恐慌癥的治療中提供效力。SSRI通常被精神病醫師和初級保健醫師認為有效、耐受良好且易于給藥。然而，它們與許多不期望的特性有關。

因此，針對單胺神經遞質5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取活性、例如5-羥色胺再攝取與去甲腎上腺素和多巴胺再攝取活性的比而言，對具有最佳藥理學特征的化合物仍然有著強烈需求。

WO?2006/035034和WO?2007/093604(都屬于NeuroSearch?A/S)公開了色烯-2-酮衍生物和它們作為單胺神經遞質再攝取抑制劑的用途。

發明內容

本發明的一個目的是，提供表現出作為單胺神經遞質再攝取抑制劑的活性的新穎的化合物。

在其第一個方面中，本發明提供了式I化合物：

其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物，或其藥學上可接受的鹽，

其中R¹和Q如下定義。

在其第二個方面中，本發明提供了藥物組合物，其包含治療有效量的本發明化合物，其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物，或其藥學上可接受的鹽，以及至少一種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

在進一步的一個方面中，本發明提供了本發明化合物、其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物、或其藥學上可接受的鹽用于制備治療、預防或減輕哺乳動物、包括人類的疾病或障礙或病癥的藥物組合物的用途，所述疾病、障礙或病癥對于中樞神經系統中單胺神經遞質再攝取的抑制有應答。

在更進一步的一個方面中，本發明涉及用于治療、預防或減輕包括人的活的動物體的疾病、障礙或病癥的方法，所述疾病、障礙或病癥對于中樞神經系統中單胺神經遞質再攝取的抑制有應答，該方法包括給予有此需要的該活的動物體治療有效量的本發明化合物、其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物、或其藥學上可接受的鹽。

從下面的詳細描述及實施例，本發明的其它目的對于本領域技術人員來說將顯而易見。

本發明的詳細公開

色烯-2-酮衍生物

在其第一個方面中，本發明提供了式I化合物：

其任何立體異構體或其立體異構體的任何混合物，

或其藥學上可接受的鹽，

其中

Q代表色烯-2-酮基；

該色烯-2-酮基被一個芳基取代；

該芳基任選地被一個或多個獨立地選自下述的取代基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基，環烷氧基，亞甲二氧基，亞乙二氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基，鏈烯基和炔基；

且該色烯-2-酮基任選地進一步被一個或多個獨立地選自下述的取代基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基，環烷氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基，鏈烯基和炔基；

R¹代表氫或烷基；

該烷基任選地被一個或多個獨立地選自下述的取代基取代：

鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氨基，硝基，羥基，烷氧基，環烷氧基，烷基，環烷基，環烷基烷基，鏈烯基和炔基。

在式I化合物的一個實施方案中，R¹代表氫或烷基。在一個具體實施方案中，R¹代表氫。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表取代的色烯-2-酮-7-基。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表3-(任選取代的芳基)-色烯-2-酮基。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表4-(任選取代的芳基)-色烯-2-酮-基。

在式I化合物的另一個實施方案中，Q代表用苯基，鹵代苯基或苯并[1，3]二氧雜環戊烯基取代的色烯-2-酮-7-基，在另一個實施方式中，Q代表用苯基或苯并[1，3]二氧雜環戊烯基取代的色烯-2-酮-7-基。