[發(fā)明專利]取代氰基苯氧基?嘧啶基氧基?苯基丙烯酸酯衍生物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200780046516.8 | 申請日： | 2007-12-16 |
| 公開（公告）號： | CN101558047B | 公開（公告）日： | 2017-02-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | D·奧瓦迪亞;R·斯圖科維克;D·利奧諾夫 | 申請（專利權(quán)）人： | 安道麥馬克西姆有限公司 |
| 主分類號： | C07D239/54 | 分類號： | C07D239/54 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司72001 | 代理人： | 段家榮,韋欣華 |
| 地址： | 以色列*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 取代 氰基苯氧基 嘧啶 基氧基 苯基 丙烯酸酯 衍生物 制備 方法 | ||
1.在苯酚鹽形成條件下讓氰基苯酚衍生物與芳族底物之間反應(yīng)制備(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲基酯即嘧菌酯的方法，它包括以下步驟：
a) 在極性有機(jī)溶劑中，在60℃到80℃之間的溫度下，讓2-氰基苯酚與堿金屬氫氧化物或碳酸鹽反應(yīng)約1小時，同時在減壓下通過蒸餾將在反應(yīng)中形成的水隨溶劑除去，
b) 將芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯通式(I)的化合物，添加到在步驟(a)中獲得的反應(yīng)混合物中；
c) 將步驟(b)的反應(yīng)混合物加熱到80℃-130℃的溫度保持2-7小時，獲得嘧菌酯，
d) 通過在減壓下蒸餾從步驟(c)的混合物中除去溶劑；然后用非極性有機(jī)溶劑進(jìn)一步洗滌和萃取反應(yīng)混合物，然后添加水以獲得有機(jī)相和水相，之后廢棄水相和通過冷卻有機(jī)溶劑從有機(jī)相中結(jié)晶嘧菌酯，過濾所沉淀的固體物和然后用醇清洗，獲得具有98%-99%的純度的嘧菌酯，
其中該極性有機(jī)溶劑為DMAA。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該堿是氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉或碳酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中在減壓下，通過蒸餾將在步驟(a)的反應(yīng)中形成的水與溶劑除去，其中2-氰基苯酚和堿的摩爾比是在1:1至1:1.5之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中步驟(d)的非極性有機(jī)溶劑選自甲苯，二甲苯，至少C4乙酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，它包括：
a) 讓2-氰基苯酚與氫氧化鈉在DMAA和DMSO中在60℃到80℃之間的溫度下反應(yīng)約1小時，同時在約20-30毫巴的減壓下通過蒸餾將在反應(yīng)中形成的水與溶劑除去，其中2-氰基苯酚和氫氧化鈉之間的摩爾比是1 : 1至1 : 1.5；
b) 將芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯 ，即通式(I)的化合物，添加到在步驟(a)中獲得的反應(yīng)混合物中，其中將化合物(I)以溶解在DMAA中的溶液形式被添加到反應(yīng)混合物中；
c) 將步驟(b)的反應(yīng)混合物加熱到在90℃到100℃范圍內(nèi)的溫度保持4-6小時，獲得嘧菌酯，
d) 通過在減壓下蒸餾從步驟(c)的混合物中除去溶劑；然后用乙酸丁酯進(jìn)一步洗滌和萃取反應(yīng)混合物，然后添加水以獲得有機(jī)相和水相，之后廢棄水相和通過冷卻有機(jī)溶劑從有機(jī)相中結(jié)晶嘧菌酯，過濾所沉淀的固體物和然后用甲醇清洗，獲得具有98%-99%的純度的嘧菌酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟a)： 在極性有機(jī)溶劑中，在60℃到70℃之間的溫度下，讓2-氰基苯酚與堿金屬氫氧化物或碳酸鹽反應(yīng)約1小時，同時在減壓下通過蒸餾將在反應(yīng)中形成的水隨溶劑除去。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟b)： 將芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯通式(I)的化合物，以溶解在DMAA中的溶液形式添加到在步驟(a)中獲得的反應(yīng)混合物中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟c) ：將步驟(b)的反應(yīng)混合物加熱到90-100℃的溫度保持2-7小時，獲得嘧菌酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟c) ：將步驟(b)的反應(yīng)混合物加熱到90-100℃的溫度保持4-6小時，獲得嘧菌酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟d) 中的醇是甲醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中在約20-30毫巴，通過蒸餾將在步驟(a)的反應(yīng)中形成的水與溶劑除去，其中2-氰基苯酚和堿的摩爾比是在1:1至1:1.5之間。
12.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中至少C4乙酸酯是乙酸丁酯。
13.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中步驟a)：讓2-氰基苯酚與氫氧化鈉在DMAA中在60℃到80℃之間的溫度下反應(yīng)約1小時，同時在約20-30毫巴的減壓下通過蒸餾將在反應(yīng)中形成的水與溶劑除去，其中2-氰基苯酚和氫氧化鈉之間的摩爾比是1 : 1至1 : 1.5。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于安道麥馬克西姆有限公司，未經(jīng)安道麥馬克西姆有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200780046516.8/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
