[發明專利]Aβ抗體胃腸外制劑

無效

• 申請號: 200780045586.1
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101553504A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: P·哥德巴赫;H·-C·馬勒;R·穆勒;C·維特
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;A61K9/00;A61K47/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陶家蓉

1.一種穩定的胃腸外Aβ抗體藥物制劑，其包含：

約1-250mg/mL?Aβ抗體；

約0.001-1％至少一種表面活性劑；

約1-100mM緩沖劑；

任選地約10-500mM穩定劑和/或約5-500mM張度劑；

pH約為4.0-7.0。

2.如權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述制劑是液體制劑。

3.如權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述制劑是凍干制劑。

4.如權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述制劑是由凍干制劑重建 的液體制劑。

5.如權利要求1-4中任一項所述的制劑，其特征在于，所述Aβ抗體濃度 約為1-200mg/mL。

6.如權利要求5所述的制劑，其特征在于，所述Aβ抗體濃度約為50- 200mg/mL。

7.如權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述Aβ抗體濃度約為150- 200mg/mL。

8.如權利要求1-7中任一項所述的制劑，其特征在于，所述制劑中穩定 劑的含量約為10-300mg/mL。

9.如權利要求1-7中任一項所述的制劑，其特征在于，所述制劑中穩定 劑的含量約為100-300mg/mL。

10.如權利要求1-9中任一項所述的制劑，其特征在于，所述穩定劑選自 下組：糖，氨基酸，多元醇，表面活性劑，抗氧化劑，防腐劑，環糊精，具 體是羥丙基-β-環糊精、磺基丁基乙基-β-環糊精和β-環糊精，聚乙二醇，具體 是PEG?3000、3350、4000和6000，白蛋白，人血清白蛋白(HSA)，牛血清白 蛋白(BSA)，鹽，具體是氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣，以及螯合劑，具體是 EDTA。

11.如權利要求1-10中任一項所述的制劑，其特征在于，所述穩定劑是 凍干保護劑。

12.如權利要求11所述的制劑，其特征在于，所述凍干保護劑選自下 組：糖、氨基酸、多元醇和糖醇。

13.如權利要求12所述的制劑，其特征在于，所述凍干保護劑選自下 組：海藻糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、甘露糖、麥芽糖、半乳糖、果 糖、山梨糖、棉子糖、葡糖胺、N-甲基葡糖胺(“葡甲胺”)、半乳糖胺、神經氨 酸和精氨酸。

14.如權利要求1-13中任一項所述的制劑，其特征在于，所述制劑中表 面活性劑的含量約為0.005-0.1％w/v。

15.如權利要求14所述的制劑，其特征在于，所述制劑中表面活性劑的 含量約為0.01-0.04％w/v。

16.如權利要求1-15中任一項所述的制劑，其特征在于，所述表面活性 劑選自下組：聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、烷基苯基 聚氧乙烯醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和十二烷基硫酸鈉。

17.如權利要求16所述的制劑，其特征在于，所述表面活性劑選自下 組：聚氧乙烯去水山梨糖醇單月桂酸酯和聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯、 泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、 聚氧乙烯(23)十二烷基醚、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)油基醚和 聚氧乙烯(20)油基醚、辛基酚乙氧基化物(octyl?phenol?ethoxylate)(7.5)、辛基酚 乙氧基化物(9.5)和辛基酚乙氧基化物(102)。

18.如權利要求17所述的制劑，其特征在于，所述表面活性劑選自下 組：聚氧乙烯去水山梨糖醇單月桂酸酯和聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。

19.如權利要求1-18中任一項所述的制劑，其特征在于，所述制劑中緩 沖劑的含量約為1-100mM。

20.如權利要求15所述的制劑，其特征在于，所述制劑中緩沖劑的含量 約為5-50mM。