[發明專利]一種抗壞血酸衍生物、其制備方法和所涉及的中間產物以及該衍生物在化妝品中的應用

有效

• 申請號: 200780043571.1
• 申請日: 2007-09-14
• 公開（公告）號: CN101541776A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 李華山;史魯秋
• 申請（專利權）人: 南京中獅化學品有限公司
• 主分類號: C07D307/62
• 分類號: C07D307/62;A61Q1/00;A61Q19/00;A61K31/375
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 韓朝暉

技術領域

本發明涉及一種抗壞血酸衍生物、其制備方法和所涉及的中間產物及該衍生物在化妝品中的應用；尤其是特別涉及3-O-糖基-L-抗壞血酸、其制備方法和所涉及的中間產物，以及該衍生物在化妝品中的應用。

背景技術

L-抗壞血酸，即維生素C(簡稱VC)，參與人或動物體內的很多生理活動。由于缺乏合成抗壞血酸的酶類，維生素C不能由人或動物體內自身合成，必須靠食物供給，因此它被列為人或動物的必需營養元素，在保護人類健康和動物生長過程中起到不可代替的重要作用。在臨床上，抗壞血酸主要用于防治壞血病和抵抗傳染疾病，促進創傷和骨折的愈合，并被作為輔助藥物用于治療和保健藥品中。缺乏L-抗壞血酸會造成壞血病，導致毛細血管破裂，以皮膚虛弱、齒齦松動出血和骨骼脆弱易折斷等為標志。除臨床應用外，由于VC本身的化學結構和生理活性，它可作為酸味劑、還原劑/抗氧化劑、漂白劑和穩定劑等，用于化妝品、食品、藥品和飼料中。例如，在化妝品中用作還原劑、紫外線吸收劑和黑色素形成抑制劑。在實際動物飼養中，VC具有合成膠原、防止魚蝦壞血病及黑死病、提高幼體成活率、滿足畜禽應激、防止魚骨骼異常出血和糜爛等功能。

但作為水溶性維生素，VC在水溶液中極不穩定，易被熱或空氣中的氧及其它氧化劑分解氧化而破壞；特別是光、微量重金屬元素(如Fe²⁺，Cu²⁺)和熒光物質等更能促進其氧化，生成的脫氫抗壞血酸會迅速、不可逆地進一步氧化或分解成古洛糖酸或其它氧化產物，喪失VC活性；若暴露于中性pH、熱、光和重金屬下，將導致其快速降解。這使得其在應用上受到了很大的限制。因此，如何增強抗壞血酸的穩定性是目前國內外學者所關心的問題。從20世紀70年代以來，人們一直從事抗壞血酸的各種衍生物的研究，希望能找到新的抗壞血酸衍生物，它既能克服抗壞血酸不穩定的缺點，又能更好地發揮出抗壞血酸的生理功能。

抗壞血酸的衍生物可分為抗壞血酸的鹽類衍生物、酯類衍生物和糖類衍生物。抗壞血酸的糖類衍生物是一類重要的抗壞血酸衍生物，目前國內外已有大量的文獻報道各種抗壞血酸糖類衍生物。人們通過不同的生化合成途徑或有機合成等方法，分別對抗壞血酸的2-、3-、5-及6-位羥基進行化學修飾，合成了多種抗壞血酸衍生物，這類抗壞血酸衍生物不僅克服了一般抗壞血酸易被氧化的缺點，而且能更好地為人體及動物所吸收和利用。

6-O-α-吡喃葡萄糖基抗壞血酸(AA-6G)是人們發現的最早的抗壞血酸衍生物。早在1971年，Suzuki等人利用由黑曲霉(Aspergillus?niger)產生的α-葡糖苷酶(α-glucosidase)將麥芽糖上的葡糖基轉移至抗壞血酸，而葡糖基的具體位置直到近幾年才確定。與抗壞血酸相比較而言，AA-6G有較強的穩定性，并具有還原活性。

還有一類5-O-α-D-吡喃葡萄糖基抗壞血酸(AA-5G)，可被用于食品品質改善劑和紫外吸收劑。在臨床上，用以預防或治療易感染的疾病，如病毒性疾病、細菌性疾病和惡性腫瘤。在化妝品行業中，它可用于皮膚修復劑和增白劑。

2-O-α-D-吡喃葡萄糖基抗壞血酸(AA-2G)，是由日本林原生物化學研究所與岡山大學藥學系共同發現的，并已確定大量合成這種維生素C衍生物的方法。這種化合物由于在2-位上有葡萄糖掩蔽，不會發生氧化反應。它在水溶液中特別穩定，本身并無直接還原性。AA-2G在進入細胞時可由細胞膜上α-葡萄糖苷酶水解，產生的VC則被轉運到體內，在體內發揮VC的多種生理功能。AA-2G可由生物轉化法合成，安全無毒，可作為穩定劑、品質改良劑、生理活性劑、紫外線吸收劑、化學和醫藥原料用于食品、飲料、醫藥工業中。目前，AA-2G只能由生物轉化法來生產，所用酶類為糖基轉移酶，主要有α-葡萄糖苷酶，α-環麥芽糊精葡聚糖轉移酶和α-淀粉酶。

隨著對AA-2G的深入研究，日本三得利公司對其β-異構體2-O-β-D-吡喃葡萄糖基抗壞血酸也進行了研究，并通化過學合成方法而制得(J.Agric.Food?Chem.2004，52，2092-2096)。