[發明專利]托吡酯的增強的立即釋放制劑

有效

• 申請號: 200780032735.0
• 申請日: 2007-12-04
• 公開（公告）號: CN101553204A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 梁理侃;P·P·巴特;王華
• 申請（專利權）人: 蘇佩努斯制藥公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/48
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 陳 昕

1.用于對哺乳動物受試者給藥的增強的立即釋放托吡酯制劑，其 包括至少一組小珠和選自復合劑、增強劑及其組合的至少一種試劑， 其中至少80％的托吡酯在不超過1小時的時間段內溶出，所述小珠包 括惰性載體以及涂覆所述載體的含有托吡酯的層，所述涂覆所述載體 的含有托吡酯的層是通過將所述托吡酯懸浮液、分散體或溶液涂覆在 所述惰性載體上形成的，所述復合劑選自環糊精，所述增強劑選自維 生素E?TPGS、谷氨酸、甘氨酸、山梨糖醇、甘露糖、麥芽糖、甘露醇、 乳糖、葡萄糖、木糖醇、糊精、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32 硬脂酸棕櫚酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、聚氧化乙烯單油酸山梨醇酐 酯、苯甲醇、單月桂酸山梨醇酐酯、泊洛沙姆407、聚乙二醇、聚乙 烯吡咯烷酮、多元醇、聚乙烯醇、油酸、甘油基單油酸酯、苯甲酸鈉、 鯨蠟醇、蔗糖硬脂酸酯、交聚維酮、淀粉羥基乙酸鈉、交聯羧甲纖維 素鈉、羧甲基纖維素、淀粉、HPMC、取代的羥丙基纖維素、微晶纖維 素、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、多庫酯鈉、和薄荷醇。

2.權利要求1的制劑，其中所述淀粉是直鏈淀粉或預膠化淀粉。

3.權利要求1的制劑，其中至少30％的托吡酯在不超過5分鐘內 溶出。

4.權利要求1的制劑，其中所述環糊精選自羥丙基-β-環糊精、 β-環糊精、γ-環糊精和α-環糊精。

5.權利要求4的制劑，其包括托吡酯和羥丙基-β-環糊精的復合 物。

6.權利要求5的制劑，其中托吡酯的復合程度為100％。

7.權利要求1的制劑，其中至少一部分的所述活性成分為微粒化 的粒子形式。

8.權利要求7的制劑，其中所述粒子的平均粒徑為1μm-100μm。

9.權利要求1的制劑，其中制劑中的托吡酯的量為0.5-3000mg。

10.權利要求1的制劑，其中所述制劑以選自氣霧劑、噴霧劑、 注射劑、栓劑和貼劑的劑型給藥。

11.權利要求1的制劑，其中所述制劑是口服給藥的。

12.權利要求11的制劑，其中所述劑型是選自以下的劑型：片劑、 丸劑、膠囊、小珠、錠劑、藥囊、粉劑、溶液、膠劑、散劑、和口服 崩解劑型。

13.權利要求12的制劑，其中所述口服崩解劑型為快速崩解的片 劑或快速溶解的片劑。

14.權利要求13的制劑，其進一步包括至少一種試劑，所述試劑 選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、調味劑、著色劑、 高度可溶性材料及其組合。

15.權利要求13的制劑，其進一步包括至少一種試劑，其中所述 試劑選自甜味劑。

16.權利要求1的制劑，其中托吡酯與環糊精復合。

17.權利要求16的制劑，其中所述環糊精為羥丙基-β-環糊精。

18.權利要求1的制劑，其中所述小珠另外包含至少一種增強劑， 所述增強劑選自溶解度增強劑、溶出增強劑、吸收增強劑、滲透增強 劑、表面活性劑、穩定劑、酶抑制劑、p-糖蛋白抑制劑、多藥耐藥性 蛋白抑制劑及其組合。

19.權利要求18的制劑，其中所述增強劑選自維生素E?TPGS、 谷氨酸、甘氨酸、山梨糖醇、甘露糖、麥芽糖、甘露醇、乳糖、葡萄 糖、木糖醇、糊精、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕 櫚酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、聚氧化乙烯單油酸山梨醇酐酯、苯甲 醇、單月桂酸山梨醇酐酯、泊洛沙姆407、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷 酮、多元醇、聚乙烯醇、油酸、甘油基單油酸酯、苯甲酸鈉、鯨蠟醇、 蔗糖硬脂酸酯、交聚維酮、淀粉羥基乙酸鈉、交聯羧甲纖維素鈉、羧 甲基纖維素、淀粉、HPMC、取代的羥丙基纖維素、微晶纖維素、碳酸 氫鈉、檸檬酸鈣、多庫酯鈉、和薄荷醇。

20.權利要求19的制劑，其中所述淀粉是直鏈淀粉或預膠化淀粉。