[發(fā)明專利]改善的sgp130Fc二聚體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780024879.1
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101484472A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 喬治·H·瓦茨格;迪爾克·澤格特
• 申請（專利權(quán)）人: 康納里斯研究院股份公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K14/705
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 王 旭

1.一種多肽二聚體，其能夠抑制激動復(fù)合物IL-6/sIL-6R的活性并且 包含兩個單體，其中所述單體的每一個包含融合到IgG1蛋白Fc結(jié)構(gòu)域的 一條鏈的gp130分子的完整細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，并且其中所述Fc結(jié)構(gòu)域的鉸 鏈區(qū)包含氨基酸序列基序Ala₂₃₄-Glu₂₃₅-Gly₂₃₆-Ala₂₃₇而不是 Leu₂₃₄-Leu₂₃₅-Gly₂₃₆-Gly₂₃₇。

2.權(quán)利要求1的多肽二聚體，其中所述鉸鏈區(qū)包含氨基酸序列 Asp₂₂₁-Lys₂₂₂-Thr₂₂₃-His₂₂₄-Thr₂₂₅-Cys₂₂₆-Pro₂₂₇-Pro₂₂₈-Cys₂₂₉-Pro₂₃₀-Ala₂₃₁-Pro ₂₃₂-Glu₂₃₃-Ala₂₃₄-Glu₂₃₅-Gly₂₃₆-Ala₂₃₇-Pro₂₃₈-Ser₂₃₉-Val₂₄₀。

3.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的多肽二聚體，其中所述gp130分子的完整細(xì) 胞外結(jié)構(gòu)域直接融合到IgG1蛋白的Fc結(jié)構(gòu)域的鉸鏈區(qū)或通過柔性的多肽 接頭融合。

4.權(quán)利要求3的多肽二聚體，其中所述接頭是包含2-50個氨基酸殘基 的接頭，所述氨基酸殘基獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組：甘氨酸、絲氨 酸、天冬酰胺、蘇氨酸和丙氨酸。

5.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的多肽二聚體，其中所述單體通過共價鍵、 柔性的肽接頭或一個或多個二硫鍵彼此連接。

6.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的多肽二聚體，其中所述二聚體的至少一個 單體被PEG化，其中所述聚乙二醇是PEG1000，2000，3000，5000，10000， 15000，20000或40000。

7.編碼權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的多肽二聚體的單體的多核苷酸。

8.表達(dá)載體，其含有權(quán)利要求7的多核苷酸。

9.宿主細(xì)胞，其含有權(quán)利要求8的表達(dá)載體。

10.生產(chǎn)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的多肽二聚體的方法，所述方法包括培 養(yǎng)權(quán)利要求9的宿主細(xì)胞，并且從所述宿主細(xì)胞或培養(yǎng)物回收所述單體或 二聚體。

11.藥物組合物，其含有權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)定義的多肽二聚體。

12.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)定義的多肽二聚體用于制備治療和/或預(yù)防 疾病或病癥的藥物組合物的應(yīng)用，在所述疾病或病癥中對激動復(fù)合物 IL-6/sIL-6R的阻斷具有有利的作用。

13.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述疾病是骨吸收、高鈣血癥、惡病質(zhì)、 癌癥、炎性疾病、或內(nèi)分泌紊亂。

14.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述疾病是自體免疫病。

15.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述疾病是代謝病。

16.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述疾病是分解代謝疾病。

17.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述疾病是特應(yīng)性疾病。