[發明專利]針對尼古丁成癮的疫苗

無效

• 申請號: 200780018679.5
• 申請日: 2007-04-20
• 公開（公告）號: CN101448817A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: P·霍赫豪特;G·索梅爾
• 申請（專利權）人: 由衛生福利和體育大臣代表的荷蘭王國
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/465;A61K39/385
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

1.具有下式的尼古丁衍生物：

其中五元環或六元環被一個R-SH基團取代，其中R表示：CH₂-Y-Z：

-Y表示O、S、NH或NH-CO；及

-Z表示直鏈或支鏈C₁-C₂₂亞烷基、直鏈或支鏈C₂-C₂₂亞烯基或聚亞 烷基二醇部分。

2.權利要求1的尼古丁衍生物，其中Y表示NH或NH-CO。

3.權利要求1或2的尼古丁衍生物，其中Y表示NH。

4.前述任一項權利要求的尼古丁衍生物，其中Z表示C₁-C₄亞烷基，優 選亞乙基。

5.前述任一項權利要求的尼古丁衍生物，其中R鍵合至所述五元環的 3’或4’位置，優選至3’位置。

6.前述任一項權利要求的尼古丁衍生物，其中所述衍生物是3′-(2-巰基 乙基氨甲基)尼古丁。

7.權利要求1-5任一項的尼古丁衍生物，其中所述衍生物是3′-(3-巰基 丙酰氨基甲基)尼古丁。

8.權利要求1-5任一項的尼古丁衍生物，其中所述衍生物是3′-(巰基乙 酰氨基甲基)尼古丁。

9.具有下式的尼古丁衍生物前體：

其中五元環或六元環被一個R-S-CO-R’部分取代，R具有權利要求1-5 任一項所定義的相同含義并且其中R’-CO表示低級酰基。

10.權利要求9的尼古丁衍生物前體，其中所述前體是3’-(S-乙酰巰 基乙酰氨基甲基)尼古丁。

11.具有如下分子式的半抗原-載體綴合物：

其中五元環或六元環被一個R-SH基團取代；p是1至500；且R具有與權 利要求1中相同的含義。

12.權利要求11的半抗原-載體綴合物，其中所述載體選自由免疫原 性物質、病毒、病毒樣顆粒、蛋白質復合物、蛋白質、多肽、脂質體和免 疫刺激復合物(ISCOM)組成的一組中。

13.權利要求12的半抗原-載體綴合物，其中所述載體是選自由破傷 風類毒素、白喉類毒素、匙孔血藍蛋白(KLH)、血藍蛋白、清蛋白、無毒突 變體白喉類毒素CRM197、來自腦膜炎奈瑟氏球菌的外膜蛋白復合物 (OMPC)、不耐熱大腸桿菌的B亞基、來自銅綠假單胞菌的重組外蛋白A (rEPA)和由噬菌體Qb的重組外殼蛋白組裝的病毒樣顆粒組成的一組中的蛋 白質。

14.半抗原-載體綴合物在制備用于預防或治療尼古丁成癮的方法中 的疫苗組合物中的用途，所述方法包括給予治療有效量的權利要求11-13 任一項的半抗原-載體綴合物。

15.含有權利要求11-13任一項的半抗原-載體綴合物和藥物學可接受 的賦形劑的疫苗組合物，其中所述疫苗不含有蛋白質-蛋白質綴合物。